抗消化性溃疡药物的应用(1).ppt

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1、抗消化性溃疡药物的应用消化系统小组杨崇烁、卢文杰、朱昱、翁碧叶一.消化性溃疡的概述二.常用抗消化性溃疡的治疗药物消化性溃疡泛指胃肠道黏膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶消化而造成的溃疡,发生在食管、胃及十二指肠,胃-空肠吻合口附近,以及含有胃黏膜的Meck-el憩室内。主要指胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡(DU)。病程长易复发存在出血、穿孔、幽门梗阻及癌变等严重并发症的可能。消化性溃疡的发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。天平学说:溃疡病是由于致溃疡的攻击因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染、胆汁反流、药物和乙醇等)与黏膜的保护

2、因子(黏液分泌、前列腺素的产生、黏膜血流量等)失去平衡而引发的。概述减弱攻击因子药物:抗酸药和抑酸药(H2受体拮抗剂、M1受体阻断剂、促胃液素受体阻断剂、质子泵抑制剂)保护胃黏膜药物(前列腺素衍生物、铋剂、硫糖铝、替普瑞酮)抗幽门螺杆菌药物:阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等药物分类又称胃酸中和药,多属弱碱性的鎂盐或铝盐口服后能中和过多的胃酸,解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和刺激降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性,促进溃疡愈合、缓解疼痛如碳酸氢钠、氢氧化镁、复方氢氧化铝片、铝碳酸镁等。抗酸药新一代抗酸药—铝碳酸镁片抗酸抗胆汁的胃黏膜保护剂,含有人工

3、合成、同于天然物质的单一活性成分铝碳酸镁。直接作用于病变部位,不吸收进入血液。能迅速改善和缓解胃部疾病,如迅速中和胃酸并保持很长一段时间、可逆性选择性地结合胆酸、持续阻止胃蛋白酶对胃的损伤及增强胃黏膜保护因子的作用。含铝镁化合物,可互相抵消便秘和腹泻的不良反应。治疗胃和十二指肠溃疡时,qid,一次2片,饭后1-2小时、睡前或胃部不适时嚼服。症状缓解后,至少维持4周。不良反应:大剂量服用可导致软糊状便和大便次数增多;长期服用可导致血清电解质变化。H2受体拮抗剂选择性阻断H2受体,拮抗组胺引起的胃酸分泌能抑制组胺、五肽胃泌素和胆碱受体激动药所引

4、起的胃酸分泌明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌是治疗消化性溃疡的重要药物。口服1.0g/d,三餐各服0.2g,睡前0.4g,或一次0.8g,睡前服。肾功能不全患者用量减为一次0.2g,12h一次。4-8周后十二指肠溃疡的愈合率为70%-80%,胃溃疡的愈合率为66%-73%。不良反应:较多。除可引起腹胀、腹泻等消化系统反应外,还可引起头痛、嗜睡、精神紊乱等神经系统症状。明显抑制肝药酶细胞色素P450.也能阻断雄激素受体,抑制雌激素代谢,并促进催乳素分泌,故可引起男性乳房发育及女性溢乳等内分泌系统的不良反应。西咪替丁口服bi

5、d,每次150mg,清晨和临睡前服用;或睡前一次服用300mg。4-8周为一疗程。4周治疗愈合率70%,8周治疗愈合率80%-90%。维持治疗:口服,一次150mg(一次1粒),每晚1次。不良反应:对肝药酶的抑制作用较西咪替丁弱,治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度。雷尼替丁口服bid,每次20mg,早、晚餐后或临睡前。4-6周为一疗程。溃疡愈合后维持量减半,肾功能不全者应调整剂量。缓慢i.v.或i.v.gtt:bid,每次20mg,溶于等渗生理盐水或葡萄糖注射液20ml中,通常1周内起效。不抑制肝药酶,无抗雄激素作用,也不影响血催乳素浓度,不

6、良反应少。法莫替丁选择性拮抗胃壁细胞的M1受体,抑制胃酸分泌,而对其他M胆碱受体亲和力低,不良反应轻微。临床主要用于胃及十二指肠溃疡,缓解疼痛,降低抗酸药用量。代表药物有哌仑西平和替仑西平。M1受体阻断剂丙谷胺结构与促胃液素相似,可竞争性拮抗促胃液素受体,减少胃酸分泌,对胃黏膜具有保护和促愈合作用。但因抑制胃酸分泌作用较弱,故目前应用较少。促胃液素受体阻断剂又称H+-K+-ATP酶抑制剂,抑制胃酸形成的最后环节,从而发挥治疗作用。是目前已发现的作用最强的一类胃酸抑制剂。代表药物有:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。质子泵抑制剂抑制胃酸分泌口服

7、后可浓集于壁细胞分泌小管周围,转变为有活性的次磺酰胺衍生物。其硫原子与H+-K+-ATP酶上的巯基结合,使H+泵失活,减少胃酸分泌。促进溃疡愈合抑制胃酸分泌后,由于胃内pH升高,反馈性使胃窦G细胞分泌胃泌素,引起血浆中胃泌素水平升高。由于胃泌素的泌酸作用已被阻断,但增加黏膜血流量和促进胃黏膜生长的作用仍能发挥,有利于溃疡的愈合。抑制幽门螺杆菌作用较弱,但若与一俩种抗生素联合使用则有显著的协同作用。其机制是:奥美拉唑抑制胃酸分泌,升高胃液pH,抗生素降解减少;胃液pH升高不利于幽门螺杆菌生长,又使胃排空延缓,更有利于抗生素在胃内发挥作用。奥美

8、拉唑十二指肠溃疡:口服20mg/d,2-4周溃疡可愈合,对H2受体拮抗剂治疗无效的十二指肠溃疡,改用本品40mg/d,通常4周内可愈合。胃溃疡:口服20mg/d,4-8周溃疡可愈

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