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1、CELLMONEYATP:ENERGYCOIN线粒体的研究进展复旦大学上海医学院细胞遗传医学系左伋线粒体研究的几个方面核编码蛋白进入线粒体的机制线粒体与细胞死亡线粒体医学线粒体疾病线粒体治疗线粒体的起源一、核编码蛋白进入mt的机制线粒体中有大约有1000个基因产物，其中仅37个基因产物由线粒体基因组编码，因此线粒体内大多数参与电子传递链的蛋白都是核编码的线粒体蛋白。部分核编码的线粒体蛋白线粒体定位蛋白质基质乙醇脱氢酶（酵母）氨甲酰磷酸合酶（哺乳动物）柠檬酸合酶（citratesynthase）与其他柠檬酸酶DNA聚合酶
2、F1ATP酶亚单位α（除植物外），β、γ、δ（某些真菌）Mn2+超氧物岐化酶鸟氨酸转氨酶（哺乳动物）鸟氨酸转氨甲酰酶（哺乳动物）核糖体蛋白质RNA聚合酶内膜ADP/ATP反向转运体（antiporter）复合体Ⅲ亚基1、2、5（铁-硫蛋白）、6、7复合体Ⅳ（COX）亚基4，5，6，7F0ATP酶生热蛋白（thermogenin）膜间腔细胞色素c细胞色素c过氧化物酶细胞色素b2和c1（复合体Ⅲ亚基）外膜线粒体孔蛋白（porin）P70绝大多数线粒体蛋白被输入到基质，少数输入到膜间腔以及插入到内膜和外膜上。输入到线粒体的蛋
3、白质都在其N-端具有一段基质导入顺序(matrix-targetingsequence，MTS)线粒体外膜和内膜上的受体能识别并结合各种不同的但相关的MTS，在这些顺序中，富含有精氨酸、赖氨酸、丝氨酸和苏氨酸，但少见天冬氨酸和谷氨酸。TheTIMcomplexesmediatingimportofmitochondrialcarrierproteinsOutermembrane(OM)proteins5,6,7,20,22,37,40,and70aresubunitsoftheTOMsystemthattranspor
4、tsproteinsacrosstheoutermembraneProteins9,10,12,22and54aresubunitsoftheTIMsystemthatmediatesimportofmultispanningcarrierproteinsintotheinnermembrane(IM)TheTIMcomplexesmediatingimportofmitochondrialcarrierproteinsAcarrierprecursorexitingtheTOMchanneliscapturedbyt
5、he70kDaTim9/10-complexintheintermembranespaceandtransferredtothe300kDainnermembranecomplexthatcontainsTim9p,Tim10p,Tim12p,Tim22pandTim54pTheTIMcomplexesmediatingimportofmitochondrialcarrierproteinsBindingtotheTim22-complextriggersthemembranepotentialdependentins
6、ertionofmulitspanningcarrierintotheinnermembraneInnermembraneproteins11,17,23and44aremembersof,orcloselyadjacentto,thesecondTIMsystem(Tim17-complex)thatmediatestransportofprecursorscarryingatargetingpresequence分子伴侣分子伴侣（molecularchaperone）是一类能够协助其它多肽进行正常折叠、组装、转运、
7、降解的蛋白，并在DNA的复制、转录、细胞骨架功能、细胞内的信号转导等广泛的领域都发挥着重要的生理作用。二、线粒体与细胞死亡细胞凋亡的研究已经从细胞核控制凋亡过程的研究部分地转移到线粒体控制凋亡过程的研究上来。现在人们已接近达成一个共识，即接受线粒体是决定细胞死亡的又一“战场”。线粒体控制细胞死亡的证据不管死亡细胞的类型是什么，也不管导致细胞死亡的因素是什么，细胞死亡（包括凋亡和坏死）的共同特征是在细胞死亡前都有线粒体膜通透性改变（mitochondrialpermeabilitytransition）；②相对于其他细胞
8、生物学指标（包括caspase）而言，线粒体通透性的改变是预测细胞死亡更有价值的指标；③加大原凋亡效应物（proapoptoticeffectors）的作用剂量可通过作用于线粒体膜而诱导线粒体膜通透性的改变；④Bcl-2家族中抑制凋亡的成员能与线粒体膜蛋白产生交叉反应，通过其抑制线粒体膜通透性而抑制细胞凋亡；⑤通过特异性药物抑制线
