拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

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1、第6章拟胆碱药CholinergicDrugs1胆碱受体激动剂（cholinceptoragonists）胆碱酯酶抑制剂2乙酰胆碱完全拟胆碱药M受体激动剂:毛果芸香碱毒蕈碱和槟榔碱N受体激动剂：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。化学性质不稳定，极易水解，作用极短。作用于全部胆碱受体，只作工具药。药理作用M样作用N样作用3完全拟胆碱药卡巴胆碱乙酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱！禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡4青光眼口腔黏膜干燥症术后腹气涨，尿潴留口腔黏膜干燥症5M受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine，

2、匹鲁卡品）为从pilocarpus植物中提取的生物碱，叔胺类选择性激动M受体，M样作用对眼和腺体的作用明显61、眼睛（两肌三效）（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态。2、腺体分泌增加【药理作用】7【临床应用】1.青光眼闭角型（充血性青光眼)开角型（单纯性青光眼）青光眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化眼内压↑缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好扩大小梁间空隙，降低眼压

3、82.虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主（虹膜括约肌松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连3.口腔黏膜干燥症4.阿托品中毒解救【注意】滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用（腺体、胃肠道平滑肌+、心血管、支气管平滑肌+）毒蕈碱经典M样症状阿托品解救槟榔碱M受体激动剂，对N无作用细胞毒性9抗胆碱酯酶药（cholinesteraseinhibitingdrugs）10乙酰胆碱ACh胆碱＋乙酸AChE副交感神经M受体兴奋神经肌肉接头N2受体兴奋神经节N1受体兴奋胆碱酯酶抑制药药物分类一、可逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药【作用机制】11一、可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明毒扁豆碱

4、12新斯的明（Neostigmine）季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。【药理作用】M样作用，N样作用1.对骨骼肌作用最强（一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进Ach释放）2.其次，胃肠道、膀胱平滑肌3.对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱13【临床应用】（1）重症肌无力（2）术后腹气胀和尿潴留（3）阿托品中毒解救（外周症状）。（4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救【不良反应】重症肌无力危象“肌无力危象”中毒－应用过量“胆碱能危象”禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘1415毒扁豆碱（依色林）为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹

5、应用：1.青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久2.中药麻醉催醒（毒扁豆碱对CNS小剂量兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救16二、难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类（敌敌畏、乐果等杀虫剂）17有机磷酸酯类中毒机制（P268）18Ach＋chE结合复合物乙酰化chEchE水解裂解抗chE药乙酸胆碱有机磷＋chE复合物磷酰化chE老化单烷氧基磷酰化chE【中毒机制】有机磷酸酯类与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远失去活性（一个烷氧基断裂生成单烷磷酰化AChE），Ach堆积。新酶生成要15～30天19【中毒表现】急性中毒慢性中毒20轻度：M样症状中度：M+N样症状重度

6、：M＋N＋CNS症状血中AchE活性持续明显下降急性中毒治疗原则清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，1％盐水洗胃，硫酸镁导泻）支持疗法（吸氧，输液，维持血压）M受体阻断药－阿托品胆碱酯酶复活药（解磷定、双复磷）21及时，足量，反复维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转；不能突然停药，直至新的酶合成22有机磷＋chE结合复合物磷酰化chE老化解磷定单烷氧基磷酰化chE结合磷酰化解磷定＋chE胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶活性：肟基：＝N－OH的羟基比AchE丝氨酸的OH亲核性更强，与磷酰基的磷形成共价键磷酰化解磷定从尿排除AchE活性恢复。早期应用可以直

7、接与有机磷结合保护AchE。碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）【药理作用】1.PAM＋P～AchEP～PAM＋AchE2.PAM＋游离PP～PAM【临床应用】静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAM－Cl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。23抗胆碱药（Anticholinergicdrugs）分类：第7章M