资源描述：
《抗菌药物的发展及其细菌耐药性.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、实用药物与临床2005年第8卷第5期PracticalPharmacyAndClinicalRemedies,2005,Vol.8,No.5#35#抗菌药物的发展及其细菌耐药性李静(辽宁省阜新市妇产医院,辽宁阜新123000)中图分类号:R96913文献标识码:B文章编号:1673-0070(2005)04-0035-02抗菌药物的发展史,也是细菌对其耐药性的发展史,伴细菌已对其产生耐药性,其原因可能与饲料添加剂中含类随抗菌药物强大的抗感染疗效的同时,细菌对抗菌药物产似成分有关;再如临床应用时间并不长的喹诺酮类药物,在生耐药。随着我国经济的快速发展,抗菌药物的生产和使
2、国内由于广泛使用,目前细菌对其耐药性已十分严重。用得到拓展,人民健康情况得到明显改善,但抗菌药物的临2抗菌药物压力与耐药性床应用,包括预防、治疗两方面的使用失控,使细菌耐药性与抗菌药物的接触(抗菌药物压力)是细菌产生耐药性迅速产生,如喹诺酮类药物,1986年在我国上市以后,同类的主要源动力。1985年,著名学者McGowan指出了与医新药迅速发展,近年其耐药率迅速升高,西方发达国家此类院内细菌耐药性的出现相关的七个方面:(1)引起医院感染药比我国早上市3年,但是细菌耐药性情况却没有我国严的微生物其耐药性比引起社会感染的微生物的耐药性更多重。/滥用抗菌药物将使人类回到无
3、抗菌药物的时代0,这见。(2)医院中耐药菌株感染者使用的抗菌药物比敏感菌是世界卫生组织发出的警告。株感染或定植者使用的抗菌药物多。(3)抗菌药物使用情1抗菌药物的发展,伴随细菌耐药性况的变化会引起细菌耐药情况的变化(不合理用药),如投青霉素刚开始投入临床时的药敏试验显示,所有金葡入或停用某种抗菌药物常与其耐药性的消长有关。(4)抗菌均对其敏感。1942年Ramel和Maxon报道出现对青霉菌药物使用愈多的区域耐药菌分布愈多。(5)抗菌药物应素耐药的金葡菌,1944年Kirby从7株耐青霉素金葡菌中用时间越长,耐药菌定植的可能性越大。(6)抗菌药物剂量提取出青霉素酶。随
4、着青霉素的广泛使用,金葡菌的耐药越大,耐药菌定植或感染的机会更多。(7)抗菌药物对自身性迅速增加,为解决这一问题,1961年,甲氧西林(半合成)菌群有影响并有利于耐药菌生长。问世并投入临床应用(抗金葡菌产生的青霉酶)。不久之后1998年Stuart在5新英格兰医学杂志6上发表题为5多报道出现耐甲氧西林金葡菌(MRSA)。后来研发的万古霉重耐药)))一个时代的标志6的文章,认为:(1)抗菌药物只素对MRSA一直相当敏感,但在20世纪90年代末期,又要使用的时间足够,就会出现细菌耐药性,如使用青霉素有对万古霉素(糖肽类抗生素)敏感性降低的金葡菌的报25年后,出现耐青霉素肺
5、炎球菌;喹诺酮使用10年后,出告,2002年以来,美国已先后报道了3株对万古霉素完全现了肠杆菌耐药。(2)耐药性是不断进化的,随着抗菌药物耐药的金葡菌。的应用,耐药也从低度耐药向中度、高度耐药转化。(3)对为满足临床需要,广谱青霉素及头孢菌素的开发与应一种抗菌药物耐药的微生物,可能对其他抗菌药物也耐药。用发展迅速,但细菌的耐药性也进一步发展。人们发现,抗(4)细菌耐药性的消亡很慢。(5)使用抗菌药物治疗后,患菌药物时代以前的质粒不带耐药基因,而当前的质粒携带耐者容易携带耐药菌。药基因,传播耐药性。1963年,科研人员在雅典从一株大肠遗传机制确定了细菌耐药性的生化机制。
6、细菌耐药的杆菌中首次分离出TEM-I型B内酰胺酶,随后发现携带生化机制主要有:(1)抗菌药物作用靶位的改变。(2)抗菌TEM-I基因的转座子在全球内各菌株中广泛传播。1973年药物被细菌产生的酶灭活。(3)细菌细胞膜通透性的改变发现染色体介导的C型酶(AmpC),1983年发现超广谱B-内使抗菌药物不能进入细菌细胞或被细菌细胞膜的药物泵排酰胺酶(ESBL),这两种酶能水解三代头孢菌素。少数细菌出细胞。(4)形成细菌生物被膜,为细菌躲避抗菌药物作用可产生金属酶,对B-内酰胺类抗菌药物具有极强的破坏力。提供场所。(5)以上几种机制的结合,细菌耐药性即可在细现在,革兰阴性菌
7、已成为医院感染的主要病原菌。胞间传播,也可通过人或环境进行传播。同样,对其他抗菌药物,细菌也不断表现出新的耐药3当今重要的耐药菌性。目前,已经出现对万古霉素敏感性降低的金葡菌,多重(1)耐药金葡菌:首先是产生内酰胺酶,1961年报道耐耐药的革兰阴性杆菌特别是肠杆菌,结核杆菌也迅速增加。甲氧西林金葡菌(MRSA),至上世纪90年代,MRSA已成同时,由于一些抗菌药物在动物饲料中作为添加剂,使细菌为医院感染的重要致病菌,20世纪末,发现对万古霉素的耐药问题变得更加复杂,如美国用尚未上市的新抗菌药/奎敏感性下降的金葡菌(VISA),至21世纪初,美国报道已
