Bayes定理.ppt

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1、Bayes定理三、Bayes法计算复发风险在家系分析中,如果夫妇双方或一方的基因型不能肯定,但在家系中又提供有其他信息,如子女数,疾病的外显率等方面信息,这种情况下就可以运用Bayes逆概率定理进行复发风险的计算。Bayes逆概率定理是一种计算几种互斥事件相对概率的方法。原理:根据事情已发生的结果反过来推算形成这种结果的各种前提的概率。在进行复发风险计算时需要做四种概率的推算:1、前概率:根据分离率推算出的某成员具有某基因型的概率,例如AD病患者子女杂合子概率为1/2,这1/2就是前概率。2、条件概率:在某种假设条件下

2、出现的实际情况的概率。如夫妻均为AR病携带者,生下一个正常孩子的概率为3/4,假如该夫妇生了两个正常孩子,出现这种情况的概率为3/4×3/4=9/16。这就是条件概率3、联合概率:将某一情况的前概率和条件概率相乘,乘积为联合概率,即某一前提和在此前提下出现的结果,这两者同时出现的概率。4、后概率:是某一假设下的联合概率除以所有假设条件下的联合概率的和,也就是联合概率的相对概率,这一概率即是考虑了实际情况的条件概率后计算出的最终概率。Bayes逆概率定理应用:(一)在常染色体显性遗传病中的应用1、根据外显率估计后代患AD

3、病的风险在AD病中常出现不完全外显的情况,用Bayes法计算更为准确。例子:视网膜母细胞瘤的外显率为70%,一位女子其母亲患本病,她本人未患病,他和一位正常男性婚后所生子女患病风险如何?ⅡⅠ12121ⅢⅡ1是Aa的前概率为1/2,是aa的前概率也为1/2,视网膜母细胞瘤家系Ⅱ1中是杂合子的概率概率Ⅱ1是杂合子(Aa)Ⅱ1是纯合子(aa)前概率1/21/2条件概率0.31联合概率0.5×0.3=0.150.5×1=0.5后概率0.15/(0.15+0.5)=0.230.5/(0.15+0.5)=0.77Ⅱ1是Aa时未发病

4、的条件概率是30%,Ⅱ1是aa时不发病的条件概率是1,本病的外显率为70%答案:婚后生患儿风险0.23×70%×1/2=0.08051212121121121121Ⅱ1是Aa时未发病的条件概率是30%,Ⅱ1是aa时不发病的条件概率是1,1211211211121Ⅰ1121ⅡⅠ1?121ⅢⅡⅠ1121举例视网膜母细胞瘤ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅡⅠ?ⅡⅠⅢ?ⅡⅠ1Ⅲ?ⅡⅠ21Ⅲ?ⅡⅠ121Ⅲ?ⅡⅠ121Ⅲ?ⅡⅠ2121Ⅲ?ⅡⅠ不规则显性遗传中,外显率为一个特定条件2、根据个体的年龄估计延迟显性发病风险某些显性遗传病,当个体发育到一

5、定年龄时才发病,为延迟显性遗传,患者一般为杂合子。在估计基因型不能推定者的发病风险时,其发病年龄就成为一特定的条件。如Huntington舞蹈病是一种常染色体延迟显性遗传病,调查显示:20岁以前发病者占8%,40岁以后者占64%,21220岁ⅢⅡⅠ45岁例子:舞蹈病Ⅱ1Ⅱ2已分别为45岁和20岁,均未发病,但二人是否为杂合子不能肯定,试问Ⅲ1的发病风险有多大?需要计算出Ⅱ1和Ⅲ1是杂合子的概率。1概率Ⅱ1是杂合子(Aa)Ⅱ1是纯合子(aa)前概率1/21/2条件概率1-0.64=0.361联合概率0.5×0.36=0.

6、180.5×1=0.5后概率0.18/(0.18+0.5)=0.260.5/(0.18+0.5)=0.74由此得知为杂合子的概率为0.26(而不是按遗传规律推算的0.5了)其降低的意义在于,45岁了尚未发病,故此是杂合子的概率降低了。前概率1/21/2前概率1/21/2条件概率1-0.64=0.361前概率1/21/2根据遗传规律,Ⅲ1是杂合子的概率是1/2×0.26=0.13Ⅲ1是纯合子(aa)的概率是1-0.13=0.87。Ⅲ1是杂合子在20岁时未发病的条件概率是0.92(因为20岁以前发病者占8%,1-0.08=

7、0.92),是纯合子(aa)未病概率是1。概率Ⅲ1是杂合子(Aa)Ⅲ1是纯合子(aa)前概率0.26×1/2=0.131-0.13=0.87条件概率1-0.08=0.921联合概率0.13×0.92=0.121×0.87=0.87后概率0.12/(0.12+0.87)=0.120.87/(0.12+0.87=0.88)答案:Ⅲ1目前发病风险0.12×8%=0.96%40岁时发病风险0.12×64%=7.68%(二)在常染色体隐性遗传病中的应用在近亲结婚中后代患常染色体隐性遗传病风险会提高,运用Bayes法可以准确计算发

8、病风险。右图为一个先天性聋哑患者(Ⅲ1)与他姨表妹(Ⅲ1)结婚婚后生有一女(Ⅳ1)并不聋哑,如果再生孩子(Ⅳ2),患聋哑的风险如何??ⅡⅠⅢⅥ11112222由系谱判断如下:Ⅱ1肯定是携带者,Ⅱ2是携带者概率为1/2,Ⅲ2是携带者前概率为1/2×1/2=1/4?ⅡⅠⅢⅥ11112222Ⅲ2不是携带者前概率为3/4系谱中特定的条件:

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