妊娠期的用药问题.pdf

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1、反应停五十年的恩怨妊娠期的用药问题妊娠期的用药问题主讲：曹莉主讲：曹莉苏州大学药学院苏州大学药学院第第一一节节妊娠期的生理学妊娠期的生理学和药代动力学特点和药代动力学特点一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：（一）妊娠期不同阶段的生理变化（二）妊娠期四大系统的变化二、妊娠期药代动力学特点二、妊娠期药代动力学特点（一）药物的吸收（二）药物的分布（三）药物与蛋白结合（四）药物的代谢（五）药物的排泄一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：（一）妊娠期不同阶段的生理变化（一）妊娠期不同阶段的生理变化妊娠早期(1～3月):主要表现为消化功能改变；妊娠中期(4～6月):体内基础

2、代谢增强，营养物质需求量增大；妊娠后期(7～9月):胎儿迅速生长发育，内脏压迫成为主要矛盾。一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：（二）（二）妊娠期四大系统的变化妊娠期四大系统的变化II妊娠期呼吸系统的变化：妊娠期呼吸系统的变化：•妊娠后由于子宫增大，腹压增加，以胸式呼吸为主，虽然呼吸次数不变，但每分钟通气量增加，以满足孕妇和胎儿对氧的需要。另外，孕期上呼吸道易充血、水肿、使局部抵抗力减低，因而易受感染。一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：IIII妊娠期消化系统的变化：妊娠期消化系统的变化：1、妊娠后6-8周，会出现食欲不振，恶心，呕吐。2、牙齿松动，易生龋齿，

3、牙龈充血、水肿、增厚。3、子宫逐渐增大，胃肠被推向上方和两侧，盲肠和阑尾的位置发生改变；胃肠蠕动减慢；妊娠中晚期，胃内容物可返流食管下部；由于胃酸和胃蛋白酶分泌减少，消化力减弱。一、妊娠期的生理学特点：一、妊娠期的生理学特点：IIIIII妊娠期泌尿系统的变化：妊娠期泌尿系统的变化：1、肾脏体积增大，葡萄糖的过滤增多，约有15%的孕妇有糖尿。2、妊娠中期肾盏、肾盂和输尿管扩张，可使两侧肾盂和输尿管中有尿残留。3、膀胱改变：妊娠早期，膀胱受到日益增大的子宫压迫，容量减小。妊娠晚期增大的子宫使膀胱位置发生改变，膀胱周围血管充血。4、水储留：足月妊娠时水分总贮留量平均约为8L。一、妊娠期的生

4、理学特点：一、妊娠期的生理学特点：IVIV妊娠期循环系统的变化：妊娠期循环系统的变化：1、心脏容量增加10%，心率每分钟约增加10-15次。2、外周血管扩张，孕中期后舒张压稍有下降，脉压差增加，孕晚期血压可稍有增加。3、血容量从妊娠第6周开始增加，血浆增加幅度大于红细胞，形成血液稀释，出现妊娠期生理性贫血。4、血液处于高凝状态，部分凝血因子增加，血小板略有减少。二、妊娠期的药代动力学特点：二、妊娠期的药代动力学特点：（一）药物的吸收（一）药物的吸收妊娠期对药物吸收有影响的是消化道吸收。妊娠期胃肠道的张力及活动力减弱，胃排空时间延长，肠蠕动减慢、减弱，使口服药物吸收也减慢，达峰时间推后

5、，生物利用度下降。另外，早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。如需药物快速发挥作用，当采用注射给药。二、妊娠期的药代动力学特点：二、妊娠期的药代动力学特点：（二）药物的分布（二）药物的分布1、妊娠期孕妇血容量增加约35-50%，体液总量平均增加约8L，细胞外液增加约1.5L，因此妊娠期药物分布容积明显增加。2、脂肪组织增加对脂溶性药物具有重要意义。3、药物会经胎盘向胎儿分布。所以一般而言，孕妇血药浓度低于非孕妇，如果没有其他药代动力学变化补偿，则孕妇药物需要量应高于非妊娠期妇女。二、妊娠期的药代动力学特点：二、妊娠期的药代动力学特点：（三）药物与蛋白结合（三）药物与蛋白结合1、妊娠期虽然合

6、成血浆蛋白的速度加快，但因血容积增加，使血浆蛋白浓度降低。2、妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占据，蛋白结合能力进一步下降，使药物游离部分增多，故孕妇用药效力增高。3、药物被肝脏代谢及肾消除量增多，并能经胎盘输送给胎儿，因而在考虑药物作用时，应兼顾血药浓度及游离型和结合型的比例。二、妊娠期的药代动力学特点：二、妊娠期的药代动力学特点：（四）药物的代谢（四）药物的代谢妊娠期肝血流量虽然改变不大，但肝微粒体酶活性有所增加；另外由于妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁淤积，药物从胆汁排出减慢，使药物从肝清除速度减慢。排入肠道的药物可能进入肠肝循环。二、妊娠期的药代动力学特点：二、妊娠期

7、的药代动力学特点：（五）药物的排泄（五）药物的排泄妊娠期肾血流量增加25%-50%，肾小球滤过率增加50%。因此，从肾脏排出的药物增多，尤其是一些主要从尿中排出的药消除率加快，如注射用硫酸镁、地高辛、碳酸锂等。妊高征孕妇因其肾功能受影响，药物排泄减慢减少，反而使药物容易在体内蓄积。由于妊娠期胆汁淤积使药物从胆汁排出减慢，使药物从肝清除速度减慢。第第二二节节胎盘及胎儿胎盘及胎儿的药代动力学特点的药代动力学特点一、胎盘的药代动力学特点：一、胎盘的药代动力学特点