基因组编辑技术发展与应用.pdf

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1、1.基因工程技术平台实验动物模型供应SFDA和信息共享基础医学机构临床医学机构小鼠生命科学机构大鼠集成的资源库药物研发机构资源集成集成的信息库药物安评中心中医药机构生物材料机构模型需求反馈医学设备商生物技术公司2.基因修饰动物资源积累与应用大鼠模型已经进入国际先进水平的行列，并将极大地带动我国基因功能、疾病机制、药物研发、认知、干细胞、生物系统整合、系统生物学等多个学科的发展。（1）人源化大鼠研制与医药研究结合大鼠是药物代谢、毒理、安全评价等最主要的实验动物。药物代谢、转运、受体和抗药性等基因的人源化大鼠模型研制将是药物研究的重要模型资源，但

2、是目前国际上，尚无这类研究。（2）大鼠基因工程资在神经研究方面的应用神经特异脑区标记大鼠和光学遗传学大鼠。（3）心肌病大鼠与发病机制3.新物种的基因基因组编辑经费来源：支撑项目药物专项Pubmed:LianfengZhang80-90自然基金Lian-FengZhang20主要内容提要1.生命本质的思考与经典遗传学2.分子遗传与基因组计划3.转基因动物4.基因打靶5.基因组编辑Genomeinformation一、生命本质的思考与经典遗传学猩猩的思想者也许五千年前的古人和现代人的大脑没有什么区别，只是没有充满现代知识，也可以说没有被现代知识所

3、污染。谁能说苏格拉底，亚里士多德，老子、孔子等先哲们对自然、对罗丹的思想者生命，对人生的思考不及现代人深邃呢。古人们对自然、对生命、对疾病的敬畏和朴素的思考，产生了宗教，也产生了古典哲学。一、生命本质的思考与经典遗传学亚里士多德不仅是伟大的哲学家，而且是伟大的博物学家。他亲自解剖各种动物，并著有：《动物的自然史》《动物的组成部分》《动物的生死》他对生命所下的定义是：能够自我营养并独立生长和衰败的力量。哲学角度的遗传与进化：“自然界由无生物进展到动物是一个积微渐进的过亚里士多德（公元前程，因而由于其连续性，我们难以觉察这些事物间384-322）

4、的界限及中间物隶属于哪一边。…….首先是植物类……从这类事物变为动物的过程是连续的……”，您认为呢？？？一、生命本质的思考与经典遗传学得性遗传是“后天获得性状遗传”的简称，指生物在个体生活过程中，受外界环境条件的影响，产生带有适应意义和一定方向的性状变化，并能够遗传给后代的现象。由法国进化论者拉马克（C.Lamark）于19世纪提出。强调外界环境条件是生物发生变异的主要原因，并对生物进化有巨大推动作用。拉马克的进化理论主要内容是说：（1）一切变异（获得性状）的原因在于环境的影响或者器官的用进废退。（2）凡两性所共有的获得性状都可以传给后代。（

5、3）获得性遗传是普遍适用的法则思考？？？？1980年加拿大学者戈尔津斯基反复地将一个品系小鼠免疫细胞，注射给另一品系的小鼠，结果发现受体小鼠有60%的后代个体具有上一代的接触过的抗原耐受，即获得性状。这是真的吗？？？？？？获得性遗传是否具有物质基础？？？？？？？？一、生命本质的思考与经典遗传学达尔文在1859年出版的《物种起源》：1.物种是可变的，生物是进化的。2.自然选择是生物进化的动力。生物都有繁殖过盛的倾向，而生存空间和食物是有限的，所以生物必须“为生存而斗争”。物竞天择：现代版进化论：1.种群是生物进化的基本单位。群体遗传学，基因库、

6、基因频率。2.基因组突变是生物进化的基础。3.自然选择主导着进化的方向。一、生命本质的思考与经典遗传学莫尔根利用果蝇将基因定位在染色体上，从而建立了现代遗传学基础。米丘林是育种专家，一生育成了300多个果树和浆果植物新品种。建立了遗传性、定向培育、远缘杂交、无性杂交、气候驯化改变植物遗传性的原则和方法。米丘林学说：生物体与其生活条件是统一的，生物体的遗传性是其祖先所同化的全部生活条件的总和；环境不变遗传性保持不变；环境改变则导致遗传性发生变异并遗传下去。？？？？启示？克隆远古像二、分子遗传与基因组计划1953年，詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克

7、描述了DNA的结构：由一对多核苷953酸链相互盘绕组成双螺旋。他们因此与伦敦国家工学院的物理学家弗雷德里克·威尔金斯共享了1962年的诺贝尔生理学或医学奖MolecularPsychiatry(2005)ExpandingJCellSci(2004)the'centraldogma':theregulatoryrolePre-mRNAsplicing:ofnonproteincodinggenesandlifeatthecentreoftheimplicationsforthegeneticliabilitytocentraldogmasch

8、izophreniaGenomeDNAmethylationHistoneacetylationLncRNA与蛋白结合行使RNA介导的RNA剪切生物功能MicroR