黄热病诊疗方案.pdf

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1、黄热病诊疗方案首都医科大学附属北京地坛医院感染中心张福杰教授April6th，2016概述黄热病(Yellowfever)是一种由黄热病毒引起,经蚊叮咬传播的急性传染病临床表现主要为发热、黄疸、出血等。主要在中南美洲和非洲的热带地区流行世界卫生组织估计，2013年非洲因黄热病造成的严重病例为8.4万‐17万例，其中死亡2.9万‐6万例安哥拉于2015年12月5日确诊首例病例，至2016年3月20日共报告疑似病例1132例，确诊375例，死亡168例我国于2016年3月12日确诊首例输入性黄

2、热病病例，截至2016年3月24日共发现6例输入性病例，均来自于安哥拉黄热病毒病原学黄热病毒属于黄病毒科，黄病毒属，是一组直径比较小（40‐60nm）有包膜、单股正链的RNA病毒黄热病毒只有一个血清型，抗原保守，疫苗的保护性很强在基因序列上，黄热病毒分为7种主要的基因型：西非型（2种）中非‐东非和安哥拉型（3种）南美型（2种）黄热病毒病原学黄热病毒基因组黄病毒属基因组典型的黄热病毒含有10862个核苷酸，由一个10233个核苷酸的单一读码框架和较短的5’端非编码区以及3’端的非编码区组

3、成编码3个结构蛋白和8个非结构蛋白黄热病毒蛋白E蛋白是主要的包膜糖蛋白，含有病毒血凝素和中和抗原决定簇M蛋白能导致病毒的感染性增加，并形成病毒颗粒的表面结构黄热病毒抵抗力黄病毒属病毒一般不耐酸、不耐热；60℃30分钟即可灭活；70%乙醇、0.5%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线等均能灭活黄热病毒黄热病发病机制靶细胞损害可能为病毒直接作用所致肝脏是主要靶器官，由于肝细胞受损而出现黄染和凝血酶原时间延长同时可见肾脏、心脏等受累肝脏和脾脏的巨噬细胞产生的TNF等细胞因子、氧自由

4、基堆积、内皮细胞损伤、微血栓形成和DIC，是多脏器损害和休克的可能原因Figure7黄热病肝脏病理肝脏可轻度肿大，肝小叶中央实质性细胞坏死，严重时可发生整个肝小叶坏死，坏死细胞呈现玻璃样变和嗜酸性变，但无明显的炎症反应和纤维组织增生，如有炎症反应，多为并发症所致。而病毒性肝炎常出现气球样变和稀疏坏死。炎症细胞，主要是CD4+T细胞，少量存在；同时有少量的NK细胞及CD8+T细胞。肝细胞的网状结构未受影响；存活病例恢复期肝脏没有坏死后性纤维化表现。对于致死性病例，大约80%的肝细胞发生了凝固型坏死。T

5、heLancetInfectiousDiseases20011,11-20DOI:(10.1016/S1473-3099(01)00016-0)Figure7黄热病其他脏器病理肾脏的损害主要是肾小管上皮细胞发生嗜酸性变性和脂肪变。肾病变轻重不一；近曲小管上皮浊肿、脱落或坏死，管腔充塞颗粒样碎屑；肾小球也有破坏，特殊染色发现基底膜Schiff染色阳性，在肾小球囊腔和近曲小管腔内有蛋白样物质沉积。肾功能减退和病毒直接损伤，血容量减少以及肝肾综合征都有关心肌呈脂肪变性，浊样肿胀和退行性变脾充血，脾脏

6、及淋巴结中淋巴细胞明显减少，代之以大单核细胞和组织细胞脑组织有小出血灶及水肿此外，尚可见皮肤、胃肠黏膜出血，胸腹腔少量积液传染源患者感染黄热病毒的非人灵长类动物城市型的主要传染源为病人及隐性感染者，特别是发病4日以内的患者丛林型的主要传染源为猴及其他非人灵长类黄热病的隐性感染和轻型病例远较重症患者为多，这些病例对传播起着极为重要的作用传播媒介‐伊蚊埃及伊蚊‐背部4条线伊蚊Aedesssp又称花脚蚊。足有黑白斑纹。一般在白天活动和交配，在阳光下，雌蚊也能叮咬人、畜。攻击性很强埃及伊蚊（

7、热带）在我国主要分布于海南省、广东雷州半岛及云南省的西双版纳州、德宏州、临沧市等地区此外还包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊、趋血蚊属（Hemagogus）、煞蚊属（Sabethes）蚊吮吸病人或病猴血液后经9‐12天即具传染性。受感染的蚊可终生带毒，并可经卵传递传播方式‐3种模式(森林、大草原、城市)易感人群普遍易感在城市型中由于成年人大多因感染而获得免疫，故患者多为儿童在丛林型中患者多为成年男性感染后可获得持久免疫力，未发现有再感染者流行特征地区分布：主要流行于非洲和中南美洲的热带地区季节

8、分布：在流行地区全年均可发病，蚊媒活跃季节高发临床表现黄热病的临床疾病谱包括：亚临床感染无黄疸的自限性非特异性发热生命威胁的发热、黄疸、肾衰和出血的病例黄热病毒可感染各年龄组，但是病情严重程度和致死率在成人中更高。通常潜伏期为3‐6天，突然发病；典型的临床表现可分为4期：感染期（病毒血症期periodofinfection）缓解期（periodofremission）中毒期（肝肾损伤期periodofintoxication）恢复期（period