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时间:2019-10-18
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1、南阳市第一人民医院临床药学简报第七期(药物研究新进展专题)1.治疗糖尿病的药物应用与研究进展糖尿病是因胰岛素分泌不足引起的以糖代谢紊乱、血糖过高为主要特征的慢性疾病,其并发症为冠心病、脑血管病、肾病、失眠、下肢坏死等,是严重威胁人类健康的一种多发病。据报道,目前全吐界糖尿病患者达1.3亿人,其中我国占2000多万人,口以每年75万新增患者的速度增加,仅次于美国,居全球第二。糖尿病可分为胰岛依赖性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmel1itus,IDDM,乂称I型,以往曾称为少年发
2、病型)及非胰岛素依赖性糖尿病(noninsulin-depondentdiabetesmcllitus,NIDDM,乂称II型,曾称为成年发病型)。糖尿病的药物治疗分胰岛素治疗、口服降糖西约治疗和中医药治疗。IDDM型患者属内源性胰岛素分泌不足,需用胰岛索治疗。NTDDM型患者的高血糖症与3种主要的代谢有关:葡萄糖引起胰岛索分泌失常;肝向血释放葡萄糖增多;胰岛索刺激外周组织摄取葡萄糖的能力卜-降。胰岛索也町用于治疗NTDDM,但川于治疗NIDDM主要采用口服降糖药。在治疗糖尿病的药物中,目前世界医药界普遍
3、采用西药。但治疗糖尿病类西药价格昂贵,毒副作用大,达不到根治效果。近年来,一些传统小成药•被研制开发出来,不仅对糖尿病有很好的疗效,而且在临床用药中还能克服同类西药产品的不少缺点和不足。木文就上述3类药物在治疗糖尿病过程中的应用做具体的阐述,同时对尚处于研究阶段的降糖药物做简要的介绍。1胰岛素治疗胰岛素仅能替代补充胰岛素分泌不足,使急性并发症病发率得以控制而不能根治。胰陥素的种类很多,按照來源的不同,可以分为人工合成胰岛素和动物提取的胰岛素。因从动物提取的胰岛素成本低,提取率高,所以临床常用从动物胰脏中提
4、取的胰岛素。我国1965年首次人工合成具有生物活性的结品牛胰岛素。山通化东宝药业股份有限公司采用基因工程技术研制的“基因重组人胰岛素”(廿舒霖),已T1998底获得了国家药品临督管理局颁发的新药证书和生产批准文号,这标志着我国已经成为世界上第3个能够生产及销售基因重组人胰岛索的国家。从而结束了糖尿病人依赖进口“人胰岛索”的历史。临床上主要根据朕岛素药理作用时间的长短,分为短效、中效、长效胰岛素。其中短效可以肌肉或静脉注射,而中效及长效者均不可静脉注射,可经皮下或肌肉注射。1.1短效胰岛索适川于IDDM型糖
5、尿病及NTDDM型糖尿病并发各种合并症,急需控制高血糖时,ih0.5〜lh出现作川,2〜4h达高峰,持续5〜10h,t“2约2h。危重患者,可采川iv,ivlO〜30h起效并达高峰,持续0.5〜lh,在血液循环小S2为5〜lOmino短效胰岛素主要有止规胰岛素、屮性胰岛素、单组分人胰舫素、单组分猪胰岛素,临床多用止规胰岛素。1.2屮效胰岛素作川较强且较持久,灵活性较人,即可以加川短效类使疗效加快,乂可加川长效类而使其药效延长,尤其适用于血糖波动大,但容易控制的糖尿病。ih后2〜4h开始起作用,8〜10h达
6、高峰,持续时间18〜24h。中效胰岛素主要有低精蛋白胰岛素、珠蛋白胰岛素,我国常用前者。1.3长效胰岛素作用持久,使用方便,每天仅需一次注射,特别适宜重型糖尿病夜间高血糖者。ih后4〜6h开始起作用,16〜24h达高峰,持续达24〜36h。长效胰岛索主要有精蛋口锌胰岛素注射液、半慢胰岛索锌混悬液、慢胰岛素锌混悬液、特慢朕岛素锌混悬液。我国常用精蛋白锌胰岛素注射液。1.4强化胰岛素治疗有些病人胰岛B细胞严觅不足,单纯按三餐前注射胰岛素,常难以维持空腹及餐后夜间血糖,qd长效或两次中效胰岛素也很难控制餐后血糖
7、浓度。因此,近年来又提出了强化胰岛素治疗,通过多次多成分皮下注射胰岛素,模拟正常人的胰岛素作用曲线,使血糖达到或接近生理水平。另外,为了简化注射程序,改进注射器械使多次注射胰岛索疗法为病人所接受,丹麦NoroNadisk公司牛产了胰岛素笔。特点是体枳小,操作简便,注射剂量准确,携带方便。配套的胰岛素注射剂有三种女瓶:ActrapidHM(短效)、ActraphaneHM(中效)、ProtaphanellM(长效)。胰岛素笔主要适用T*IDDM病人,尤其是血糖波动大,每H需多次注射者;对于每H注射1〜2次胰
8、岛素的NIDDM病人也十分有利。胰岛素笔所用胰甜素为基因工程制备的人胰岛素,生物效应高,故糖尿病患者从用通常的猪或牛胰岛素改为人胰岛素时应减量,以免发生低血糖。根据临床症状及血糖、尿糖测定结果随吋调整用量。每次调换注射部位。2口服降糖西药治疗口服降糖西药,主要是磺酰豚类降糖药与双弧类降糖药两人类,是治疗多数N1DDM糖尿病的有效药物,其优点是免去长期频繁注射胰岛素的负担。2.1磺酰服类降糖药磺腺类降糖药对丁•无肥胖的NTDDM
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