蛋白翻译后修饰(研究生高级生化)

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1、..蛋白翻译后修饰（齐以涛老师）上课老师没说重点1.蛋白的概念：由许多氨基酸通过肽键相连形成的高分子含氮化合物。2.蛋白后修饰概念和意义（PPT4-5）3.蛋白后修饰种类1.切除加工2.糖基化3.羟基化4.甲基化5.磷酸化6.乙酰化7.泛素化8.类泛素化9.…200.…磷酸化修饰1.概念：磷酸化是通过蛋白质磷酸化激酶将ATP的磷酸基转移到蛋白的特定位点上的过程。大部分细胞过程实际上是被可逆的蛋白磷酸化所调控的，至少有30%的蛋白被磷酸化修饰word教育资料..2.作用位点：丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸是主要的磷酸化氨基酸，大多数磷酸

2、化蛋白质都有多个磷酸化位点，并且其磷酸化位点是可变的。3.实例(MAPK途径)：分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）、分裂原活化的蛋白激酶的激酶（MAPKK）、分裂原活化的蛋白激酶的激酶之激酶（MAPKKK）。在真核细胞中，这3种类型的激酶构成一个MAPK级联系统（MAPKcascade），通过MAPKKK-MAPKK-MAPK逐级磷酸化，将外来信号级联放大并传递下去。具体过程如下：•MAPKKK位于级联系统的最上游，能够通过胁迫信号感受器或者信号分子的受体，或者其本身就直接感受胞外信号刺激而发生磷酸化•MAPKKK磷酸化后变为活

3、化状态，可以使MAPKK磷酸化•MAPKK始终存在于细胞质中，MAPKK磷酸化以后通过双重磷酸化作用将MAPK激活word教育资料..•MAPK被磷酸化后有3种可能的去向：（1）停留在细胞质中，激活一系列其它的蛋白激酶（2）在细胞质中使细胞骨架成分磷酸化（3）进入细胞核，通过磷酸化转录因子，调控基因的表达4.功能和意义:一：调节酶蛋白及生理代谢①糖分解代谢中糖原磷酸化酶活性的调节，被磷酸化的酶具有活性，去磷酸化的酶无活性②磷酸化或去磷酸化使胞内已存在酶的活性被激活或失活，调节胞内活性酶的含量二:调节转录因子活性转录因子通常包含

4、DNA结合结构域和转录激活结构域.转录因子在转录激活结构域或调控结构域发生磷酸化，直接影响其转录活性.c-Jun转录激活结构域的两个丝氨酸残基磷酸化，正调控c-Jun的转录活性.三：调节转录因子核转位•TGF-b与其I型、II型受体结合，结合后的TGF-bI型受体识别R-Smad包括Smad2和Smad3，作用于C末端的丝氨酸使其磷酸化而被激活，激活后的R-Smad与Smad4结合转入细胞核内，发挥转录调节活性•NF-kB与其抑制因子IkB形成复合体时存在于胞质。当IkB磷酸word教育资料..化、泛素化后，与NF-kB解离后

5、，NF-kB失去其抑制，得以转入核内，间接调节基因转录活性。四：调节转录因子与DNA结合活性•ATF/CREB家族成员ATF-1（activatingtranscriptionfactor1）和CREB（cAMPresponseelementbingingprotein）都可以与DNA序列TGACG结合。ATF-1在Ser残基上磷酸化可以增强其与DNA位点的结合，从而增强转录因子DNA结合活性•紫外线照射激活p53的DNA结合活性，主要通过p38蛋白激酶磷酸化p53的Ser残基•c-JunDNA结合结构域附件的3个氨基酸磷酸化

6、，就不能与DNA结合。5.功能和意义总结：•蛋白质磷酸化是生物体内普遍存在的一种调节方式，几乎涉及所有生理及病理过程•尤其对细胞因子、生长因子的信号转导及细胞生长、分化和凋亡有重要作用•包括细胞信号转导、肿瘤发生、新陈代谢、神经活动、肌肉收缩、细胞增殖、发育和分化，细胞骨架调控和细胞凋亡等。乙酰化修饰1.概念：word教育资料..在乙酰化酶催化下将乙酰基团转移到底物蛋白质赖氨酸残基上的过程。其逆反应由蛋白质脱乙酰酶催化，称为蛋白质的脱乙酰化。首次发现组蛋白被乙酰化修饰。2.意义和功能；一：刺激DNA转录•组蛋白N端包裹于DNA

7、外使DNA无法暴露，乙酰化后组蛋白与DNA结合减弱，DNA得以暴露，从而刺激DNA的转录二：调节转录因子与DNA结合活性•1.刺激转录因子与DNA结合:p53,E2F1,GATA1和EKLF(erythroidkruppellikefactor)的乙酰化位点靠近其DNA结合结构域•2.阻止转录因子与DNA结合:HMG1(highmobilitygroup1)乙酰化的赖氨酸残基位于DNA结合结构域内。三：调节蛋白质间相互作用•1.TCF(T-cellspecifictranscriptionfactor)与其共刺激因子armad

8、illo的结合可被TCF的乙酰化干扰•2.核受体的乙酰化影响其与共刺激因子ACTR(activatorofthethyroidandretinoicacidreceptor)的结合。四：影响蛋白质稳定性•E2F1乙酰化延长其半衰期•a-微管蛋白乙酰化影响微管稳定性五．组蛋白乙