《生理科学实验作业汇编》1b-阮韦淑怡-实验49

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1、肝沪必岁实验报告课程名称：生理科学实验实验类型：动物实验实验项目名称：肝功能对药物作用的影响同组学生姓名：沈丽莎蒋卉指导老师：王梦令实验49静脉注射苯酚磺駄的药动学参数计算阮韦淑怡，沈丽莎，蒋卉(浙江大学医学院2010级临床医学专业1B班笫5组，浙江，杭州，310058)【摘要】目的观察止常和肾功能受损家兔对苯酚磺®<(Phenolsulfonphthalein,PSP)在体内随时间变化的代谢规律，学习药动学参数的计算方法，了解肾功能受损对药动学的影响。方法肾损小鼠注射PSP后经动脉插管采集不同时间的血液，通过测定其血浆的吸光度来计算血中PSP浓度。结果

2、正常家兔注射PSP后2,5,10,15,20,25min时刻的血浆吸光度为0.366±0.001,0.308±0.008,0.242±0.040,0.213±0.033,0.205±0.025,0.192±0.010；血浆PSP浓度(mg/mL)分别为47.609±0.184,40.000±1.012,31.479±5・151,27.707±4.231,26.601±3.219,24.975±1.288；InCt的值分别为3.863土0.004,3.689±0.025,3.443±0.164,3.316±0.153,3.277±0.121,3.217±0

3、.052o肾损组家兔注射PSP后2,5,10,15,20,25min时亥U的血浆吸光度为0.204±0.051,0.180±0.036,0.149+0.026,0.133±0.025,0.123±0.019,0.106±0.022；血浆PSP浓度(mg/mL)分别为26.510±6,615,23.414±4.680,19.434±3.322,17.327±3・221,16.000±2・441,13.814±2.924,InCt的值分别为3.253±0.243,3.136±0.211,2.956±0.162,2.839±0.180,2.763±0.155,

4、2.608±0.207o正常组在5min时与2min有差异，血药浓度下降明显，到20min,25min时差异显著；肾损组在lOmin时开始于2min的血药浓度有差异，此后至25min,差界逐渐增大，血药浓度一直呈下降趋势。止常组家兔和肾损组家兔的药动学参数比较：消除速率常数(k)分别为0.027±0.003min」，0.027±0.014mm-1；消除半衰期⑴々)分别为25.495±2.835min,40.968±40.053min,两者有显著差异；初始血药浓度(Co)分别为45.546±2・087吨/讥，26.961±6.340mg/mL；表观分布容积

5、(VJ分别为0.066土0.003mL/kg,0.117±0.030mL/kg；清除率(CL)分别为0.002±0.000ml/(kg-min),0.003±0.001ml/(kg-min)o结论本实验家兔肾损伤后对药物的排泄速率未减慢，实验失败。【关键词】家兔，肾损伤，苯酚磺猷药动学研究药物在牛物体内的转运、代谢变化过程和药物浓度随时间变化的规律。其基本过程是药物的吸收、分布、代谢、排泄。PSP静脉注射后迅速分布全身，为一室模型。本实验通过测定正常及肾功能受损家兔血浆中PSP浓度分别求得PSP的血浆半衰期，以了解肾功能损害对药物消除的影响山。1.材料和

6、方法1.1.实验对象家兔(浙江大学动物实验中心提供)。12实验试剂PSP溶液，氯化汞溶液，乌拉坦，稀释液(0.9%氯化钠29mL+lmol/L氢氧化钠ImL),肝素钠。1.3.实验仪器离心机，分光光度计。1.4.实验方法制备肾功能受损家兔模型实验前48h按0.2mL/kg体重剂量给家兔皮下注射60g/L氯化溶液，至实验开始时该兔的肾功能已受相当损害，此即肾功能受损兔。家兔麻醉和动脉插管家兔分为受损组和对照组，分别称重后按lg/kg体重剂量给家兔静脉注射氨基甲酸乙酯进行麻醉，对照组取4/3剂量，肾损组取3/3剂量。兔麻醉后背位固定于手术台，切开颈部皮肤，分

7、离暴露颈动脉，行颈左动脉插管。取血时松开动脉夹即可。注射PSP和采血按0.5mL/kg体重从耳缘静脉注射10g/L肝素钠，按0.2mL/kg体重剂量在另一侧耳缘静脉注射6g/LPSP溶液。注射后第2、5、10、15、20、25min分别从颈动脉取血l・1.5ml(每次取血前把插管中的陈血放掉)，置于刻度试管内，离心lOmin(3000r/min)后取血浆0.2mL,置于另一试管，加稀释液3mL摇匀待用。PSP血浆浓度计算用分光光度计(波长520mm)测定PSP含量。先用稀释液调零，然后测定稀释血浆的吸光度。将测到的吸光度乘以8.13,再乘稀释倍数16,即

8、为PSP的血浆浓度。1.结果1.1.家兔静脉注射PSP后不同吋I'可点的血浆PS