胆汁酸类成分替代中药熊胆药性研究

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1、胆汁酸类成分替代中药熊胆药性研究［摘要］目的：探讨熊胆中主要胆汁酸类成分临床代替中药熊胆使用的合理性，分别分析它们和中药熊胆在药性上存在的差异。方法：根据医学典籍对中药熊胆药性的描述,并参考《中药学》总结熊胆的药性；根据CNKI数据库中胆汁酸类成分药理作用研究的相关文献，对主要胆汁酸类成分的药理作用进行梳理和总结；论文根据胆汁酸类成分的药理作用，运用本课题组已建立的药性预测模型，预测各胆汁酸的药性，并将预测结果与熊胆的药性相比较。结果：熊胆中的胆汁酸类成分大部分都有苦寒之性，它们药性的加合可体现熊胆的药性组合。结论：熊胆中的主要

2、胆汁酸类成分均能发挥熊胆的部分作用，临床应用时需要根据具体情况注意调整使用方案。［关键词］胆汁酸类成分；熊胆；药性预测；药性组合熊胆是一味常用的历史悠久的中药，为熊科动物黑熊或棕熊的干燥胆囊。其药性苦、寒，主入肝、胆、心经。具有清热解毒，息风止痉，清肝明目之功。据报道，熊胆内服常用于治疗小儿热盛惊风、癫痫、抽搐、黄疸等，外用可治疗痈肿、痔疮、目赤云翳等［1］。中药熊胆的应用始见于《新修本草》，在《唐本草》中被列为上品，历代医书，如《急备千金要方》、《太平圣惠方》、《本草纲目》、《本草求源》等对其均有记载。熊胆广泛用于黄疸、霍乱、

3、痢疾、蓄血、癫狂、血淋、小儿疳积、虫积腹痛、小儿惊痫、目赤翳障、喉痹、乳蛾、耳鼻生疮、痔疮、无名肿毒、疔毒恶疮等内科、外科、儿科、耳鼻喉科等各科疾病的组方中，为中国临床常用的名贵药材之一［2］。杀熊取胆是早期获得熊胆药材的方法。目前用于临床的熊胆主要是人工养殖黑熊的胆汁经干燥而制成的熊胆粉，以及从动物胆汁中提取的熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸等提取物［3］。从20世纪50年代起，就有学者提出了可以用人工合成的方法来解决熊胆药材稀缺的问题，以满足临床的要求。目前临床上已用人工合成的胆汁酸类成分，如熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸等来代替

4、天然熊胆粉或引流熊胆粉使用。但是，有学者指出人工合成的胆汁酸类成分的药理作用并不足以代替熊胆粉的功效［2］。此外，对于是否可用熊去氧胆酸或猪去氧胆酸等成分来代替熊胆，从中医角度也无明确结论。本文通过预测熊胆所含主要胆汁酸类成分的药性，从药性理论角度上分析熊胆替代方案的合理性与局限性。1数据与方法1.1数据来源熊胆药性：熊胆药性参考《新修本草》［4］、《得配本草》［5］、《本草纲目》［6］、《玉楸药解释义》［7］、《中药学》［8］中相关记载进行梳理和总结。熊胆中主要胆汁酸类成分及药理作用：釆用“中国期刊全文数据库”（CNKI）检索

5、，总结了1980年以来国内公开发表的有关熊胆中含有的主要胆汁酸类成分及其药理作用和副作用的相关文献。1.2熊胆中的主要胆汁酸类成分的药性预测方法中药的药性与其功效是一个整体，前者重在说明中药的作用性质、趋向和途径，后者重在说明中药对人体的调节作用结果。二者有区别，但是紧密联系，药性理论的研究成果之一正是阐释了中药及其中的有效成分的药理作用与其药性之间的明确关系。因此，利用数据挖掘的方法建立药性预测模型也是明确中药有效成分之药性的重要方法［9］。本实验室已有的中药药性与药理作用数据库中包括373味中药的24个药性指标和34个药理作

6、用指标。本文运用数据挖掘分类功能中的决策树方法，对数据库中已有的数据进行处理，建立了20个药性预测的决策树模型。在建模的过程中，调节最小叶节点数，控制模型的规模。并运用十折交叉验证评价了模型的正确性。模型建立的具体方法详见论文“药性预测平台的建立”［10］。然后，根据熊胆中含有的主要胆汁酸类成分的药理作用，分别预测其药性，再从药性理论角度探讨各胆汁酸类成分取代熊胆是否具有合理性。2结果2.1熊胆的药性中药熊胆的使用历史悠久，历代许多医学典籍中都有关于熊胆药性的描述。唐代《新修本草》记载，熊胆“味苦，寒，无毒。”明代《本草纲目》记

7、载，熊胆“苦入心、寒胜热，手少阴、厥阴、足阳明经药也。”清代《得配本草》记载，熊胆"苦，寒。入手少阴、厥阴经。”清代《玉楸药解释义》记载，熊胆“味苦，性寒，入手少阴心、足少阳胆、足厥阴肝经。”《中药学》中描述，熊胆"苦,寒。归肝、胆、心经。”可见，历代医家对熊胆的药性并无很大争议。现代认为，熊胆味苦，性寒，主归心、肝、胆经。2.2熊胆中所含的主要化学成分熊胆中的化学成分主要包括胆汁酸类、胆固醇类、胆色素类、氨基酸类和微量元素等。其中胆汁酸类成分中含量最高的为结合型胆汁酸类成分牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸。熊胆中化学成分含量见表

8、1[11-12],其中牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸含量之和，以及熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量之和常常作为熊胆质量评价的指标。此外，熊胆中还含有少量的胆酸、去氧胆酸和猪去氧胆酸等胆汁酸类成分；以及胆黄素、胆褐素、胆绿素、胆固醇、氨基酸、微量元素等非胆汁酸类成分[1