2014-ICH-Q3D-元素杂质指南

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1、2014-ICHQ3D元素杂质指南Current Step4 versiondated16December2014该指南目的是提供一份全球方针来定性和定量限制药品和药品组份中金属杂质。已有ICHQ3A指南将杂质分类为有机杂质、无机杂质和残留溶剂。Q3A和Q3B指南有效地说明了对有机杂质的要求，Q3C阐明了残留溶剂的要求。新指南Q3D将对金属提供类似的说明，金属包括在ICH无机杂质中。 GUIDELINEFORELEMENTALIMPURITIESICHHarmonisedGuidelineHavingreached S

2、tep4 oftheICHProcessattheICHSteeringCommitteemeetingon12November2014,thisguidelineisrecommendedforadoptiontotheregulatorypartiestoICH.TABLEOFCONTENTS目录1.INTRODUCTION前言2.SCOPE范围3.SAFETYASSESSMENTOFPOTENTIALELEMENTALIMPURITIES潜在元素杂质的安全评估3.1PrinciplesoftheSafetyAss

3、essmentofElementalImpuritiesforOral,ParenteralandInhalationRoutesofAdministration口服、注射和吸入给药中元素杂质安全评估的原则3.2OtherRoutesofAdministration 其它给药途径3.3JustificationforElementalImpurityLevelsHigherthananEstablishedPDE元素杂质水平高于已建立的PDE时的论证3.4ParenteralProducts.注射用药4.ELEMENT

4、CLASSIFICATION元素分类5.RISKASSESSMENTANDCONTROLOFELEMENTALIMPURITIES元素杂质的风险评估和控制5.1GeneralPrinciples通用原则5.2PotentialSourcesofElementalImpurities元素杂质的潜在来源5.3IdentificationofPotentialElementalImpurities潜在元素杂质的识别5.4RecommendationsforElementstobe建议中风险评估中考虑的元素Considered

5、intheRiskAssessment5.5Evaluation评估5.6SummaryofRiskAssessmentProcess风险评估过程总结5.7SpecialConsiderationsforBiotechnologically-DerivedProducts生物技术衍生产品特殊考虑6.CONTROLOFELEMENTALIMPURITIES元素杂质的控制7.CONVERTINGBETWEENPDESANDCONCENTRATIONLIMITSPDE和关注限度之间的转换8.SPECIATIONANDOTHE

6、RCONSIDERATIONS物种形成和其它考虑9.ANALYTICALPROCEDURES分析方法10.LIFECYCLEMANAGEMENT生命周期管理GLOSSARY术语REFERENCES参考文献Appendix1:MethodforEstablishingExposureLimits附录1：建立暴露限度的方法Appendix2:EstablishedPDEsforElementalImpurities附录2：已建立的元素杂质PDEAppendix3:IndividualSafetyAssessments 附录

7、3：单独安全评估Appendix4:IllustrativeExamples附录4：举例说明GUIDELINEFORELEMENTALIMPURITIES元素杂质指南Q3D1.INTRODUCTION 介绍药品中的元素杂质可能会有几个来源，它们可能是有意加入合成反应的催化剂的残留，也可能是作为杂质出现（例如，通过与工艺设备或容器/密闭系统相互反应，或出现在药品的组分中）。由于元素杂质并不给患者提供任何治疗益处，其在药品中的水平应被控制在可接受限度以内。本指南分为三个部分：潜在元素杂质毒性数据的评估、为每个毒性关注元素建

8、立PDE值，以及应用基于风险的方法来控制药品中的元素杂质。如果药品中的元素杂质没有超过PDE阈值的话，申报人不需要根据其工艺能力加严限度。本指南中建立的PDE阈值足以保护所有患者人群的公共健康。在有些情况下，如果毒性阈值以下的元素杂质水平表示出对药品的其它质量属性有影响（例如，对药品降解有催化作用的元素），则可能需要保证一个更低的