人脐带血间充质干细胞移植治疗晚期肝硬化45例临床观察_李卓家

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1、·４８４·《现代免疫学》２０１３年第３３卷第６期人脐带血间充质干细胞移植治疗晚期肝硬化４５例临床观察李卓家，杨桂林，李晓良，吴其恺，邓欣，李炜，王平，周伯平（深圳市第三人民医院肝病一科，深圳５１８１１２）摘要：观察人脐带血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效和安全性，为失代偿期肝硬化的临床治疗提供新思路和新方法。选择我院肝病科的失代偿期肝硬化住院患者４５例为治疗组，４０例为对照组，治疗组接受干细胞治疗＋基础治疗，对照组接受基础治疗。脐带血分离的干细胞２×１０７个，由深圳市北科细胞工程研究所提供。观察患

2、者移植后第０、４、８周的临床疗效及术后的不良反应。治疗组和对照组乏力、纳差、尿少、水肿症状在第１～２周即明显缓解，腹胀明显减轻，２～８周症状持续缓解。治疗组８周后肝功能合成指标（ＡＬＢ、ＰＴＡ）较治疗前均有显著改善（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），而对照组治疗前后比较则无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。治疗组干细胞治疗过程中，安全性良好，无特殊不良副反应。结论，人脐带血间充质干细胞移植是治疗失代偿期肝硬化的一种安全有效的方法，短期内可以改善失代偿期肝硬化患者白蛋白和凝血酶原活动度，肝功能及临床症状，是一种值得推

3、荐的治疗方法。关键词：肝硬化；人脐带血间充质干细胞；移植中图分类号：Ｒ３９２文献标识码：Ａ文章编号：１００１－２４７８（２０１３）０６－０４８４－０４失代偿期肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维炎肝硬化７０例，丙型肝炎肝硬化１０例，原发性胆化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病，单汁性肝硬化１例，酒精性肝硬化４例。肝功能分级纯药物治疗效果较差。虽然肝移植为部分患者带来属Ｃｈｉｌｄ－ＰｕｇｈＢ／Ｃ级。无严重感染和原发性肝癌了希望，但由于存在供肝短缺、移植免疫排斥、高等并发症。治疗组４５例失代偿期肝硬化患者，男额

4、费用及伦理道德等因素的制约，限制了其在临床性３５例，女性１０例，２７～６５岁，平均年龄４８±上的广泛使用。近年来随着干细胞和再生医学的发２２岁。根据《２０１０版病毒性肝炎防治方案》诊断标展，以干细胞为基础的细胞移植治疗为终末期肝病准，治疗组中乙型肝炎肝硬化３８例，丙型肝炎肝［１－３］患者的治疗开辟了新的途径。本研究采用人脐硬化２例，原发性胆汁性肝硬化１例，酒精性肝硬带间充质干细胞外周静脉输入移植治疗失代偿期肝化４例；ＣｈｉｌｄＢ级４０例，Ｃ级５例。治疗组接受硬化，观察治疗前后肝功能生化指标及临床症状、外周

5、静脉注入脐带血间充质干细胞治疗＋基础治体征的改善情况，从而为人脐带血间充质干细胞移疗，对照组接受基础治疗。基础治疗方法：给予对植治疗在终末期肝病中的应用提供理论依据和实验照组患者前列地尔２ｍｌ加入５％葡萄糖注射液基础。深圳市第三人民医院伦理委员会审议批准同２５０ｍｌ中静脉滴注，１次／ｄ，还原性谷胱甘肽（古意此次干细胞临床治疗试验，所有入选患者治疗前拉定，意大利斯德大药厂）１．２ｇ加入０．９％氯化均签署知情同意书后再分配到各组接受不同治疗方钠注射液１００ｍｌ中静脉滴注，１次／ｄ，白蛋白法，现报道如下。２．５

6、ｇ，静脉滴注，每周３次×２周，门冬氨酸钾１资料与方法镁注射液３０ｍｌ、维生素Ｃ３．０加入１０％葡萄糖注射液２５０ｍｌ中静脉滴注，１次／ｄ。两组所有乙肝１．１病例选择和分组２０１２年８月至２０１３年３肝硬化患者ＨＢＶＤＮＡ阳性患者均接受核苷类似月选择我院肝病科的失代偿期肝硬化住院患者８５物恩替卡韦０．５ｍｇ／ｄ抗病毒治疗。例，分为治疗组４５例和对照组４０例。其中乙型肝７１．２移植方法取脐带血分离的干细胞２×１０个，由深圳市北科细胞工程研究所提供。患者平卧收稿日期：２０１３－０５－２３作者简介：李卓家，硕士，

7、住院医师。位，常规消毒，穿刺外周静脉，缓慢注入干细胞悬通讯作者：杨桂林（Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｌ．ｙａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ）液３０ｍｌ，注射结束后生理盐水１００ｍｌ冲洗管腔。术后动态心电监护２４ｈ，严密观察病情变化，每李卓家，等．人脐带血间充质干细胞移植治疗晚期肝硬化４５例临床观察·４８５·３０～６０ｍｉｎ测呼吸、血压、脉搏１次，并注意观ｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，凝血酶原时间）、ＰＬＴ（ｐｌａｔｅｌｅｔ，察患者有无腹胀、腹痛、头晕、恶心、心慌、出冷血小板）、ＡＭＯＮ（ａｍｍｏｎｉａ，血氨）等指标，治疗汗及大便颜

8、色等情况，预防性应用抗生素。术后随后８周复查肝脏ＣＴ。访期间停止血浆白蛋白输注。１．４统计方法采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件，两组１．３观察指标观察患者治疗后临床症状、体征计数资料的比较采用卡方检验，计量资料以ｘ±ｓ变化，移植治疗后４、８周分别复查ＡＬＴ（ａｌａｎｉｎｅ表示，两组之间的差别进行ｔ检验，Ｐ＜０．０５表示ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，丙氨酸转移酶）、ＡＳＴ（ａｓｐａｒ－差异有统计学意义。ｔａｓｅａｍｉｎｏｔｒａｎ