间充质干细胞在肝再生中运用的研究进展

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1、万方数据墨皇面翅盘查!Q!Q生筮垫鲞筮!翘·综述·间充质干细胞在肝再生中运用的研究进展杨阳李江综述刘斌审校【关键词】问充质干细胞；肝再生【中图分类号】Q813；I{657．3【文献标识码】A【文章编号】1004-5511(2010)01-0037-04许多肝脏疾病都可造成肝脏功能紊乱，最终可能导致肝功能衰竭。肝移植虽是目前治疗终末期肝病的主要手段，但受到供肝缺乏，手术损伤，免疫排斥等因素的影响，而受到一定限制。调查显示，2005年需要肝移植的患者中仅约1／3的患者最终得到移植¨J。因此，如何对损伤肝脏进行修复已成为研究的热点。随着干细胞研究的不断深入，以于细

2、胞为基础的细胞治疗已成为肝脏疾病治疗的新途径。干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，与传统肝移植相比，具有免疫原性低、易低温保存、一个供体可提供多个受体等优点。目前用于肝再生研究的干细胞种类较多，主要包括胚胎干细胞，肝卵圆细胞，骨髓干细胞和间充质干细胞(mesenehymalstemcells，MSCs)。前三者由于数量少，大量扩增困难，免疫排斥及伦理上尚需解决的问题，而在运用上受到限制。MSCs来源丰富，易扩增及免疫耐受等使其在再生医学中发挥着越来越重要的作用。作者就MSCs的生物特性及其在肝再生运用的研究作一综述。1SSCs的生物特性MSCs是一

3、群中胚层来源的多能干细胞，最初是由Friedenstein等心’从小鼠的造血器官中发现。MSCs存在于机体的许多组织中，如骨髓，脂肪，脐带血等。1．1MSCs的表面标志MSCs表达大量与其功能相关的表面抗原。骨髓来源的MSCs(bonemaH'ow一基金项目：云南省自然科学基金项目(2008ZCll8M)作者单位：650032云南昆明，昆明医学院第一附属医院肝胆外科通信作者：李江，E—mail：lijiangchina@yahoo．com．cn·37·derivedmesenchymalstemcells，BMSC)表达CD44、CDl05、CDl66、CD

4、29和CD90等，而不表达CDl4，CD34，CD45。BMSC的这种特性使其能从造血干细胞中分离出来。MSCs也表达一系列与细胞外基质和周围细胞间粘附有关的受体，如整合素aV[≥3、aVB5、ICAM一1、ICAM一2和LFA一3等。MSCs的标志可发生变化，一些抗原在细胞刚被分离时表达，而在培养过程中丢失了，如CD34在大鼠胎肺中分离出的MSCs表达，但在体外培养后丢失，这可能与细胞成熟有关。在分化过程中MSCs表面抗原也可改变，如CDl66在MSCs向骨细胞分化中丢失。不同来源的MSCs其抗原可能存在细微差别，如脂肪来源的MSCs(adiposetis

5、sue—derivedmesenehy-malstemcells，ADSC)与BMSC的抗原大部分是一样的，而ADSC还表达CD49d、CD62e和CD31。到目前为止，MSCs没有单一特殊的标志。研究表明一些精确而有限的抗原组合能使MSCs从组织中分离和提纯。1．2MSCs的形态从骨髓中分离出的MSCs是形态相似的，纺锤形的单一细胞克隆。然而，研究发现单一的细胞克隆在形态上也是不同的，至少包括2种，小纺锤形和大立方形或扁平形，小纺锤形有更强的自我更新能力。但有报道【31称还存在第三种类型，即更小更快自我更新的细胞，是MSCs中最原始的，有极强的向多胚层分化

6、的能力，直径约7岬，细胞核质比大，能通过具体的表面抗原和蛋白从更加成熟的细胞中分离出来，如血管内皮生长因子一2，酪氨酸激酶受体，转铁蛋白受体，膜连蛋白2等。1．3MSCs的免疫特性另一个值得强调的MSCs生物特性是其免疫调节功能，这些细胞能抑制T淋巴细胞的异体反应，其细胞表面仅表达少量MHC万方数据·38·I，不表达MHCII和协同信号受体(CD80、CD86)，因此没有抗原提呈细胞的活性。不同动物来源的MSCs能抑制多细胞刺激引起的T淋巴细胞反应而发挥复杂的免疫抑制作用，这些抑制作用主要体现在细胞增殖上。MSCs使T细胞细胞周期蛋白D下调而使细胞受阻于Gl

7、期，但这种抑制不能导致细胞凋亡，且可以逆转，在缺乏MSCs或在适当刺激下，T细胞能继续增殖。MSCs调节免疫应答的具体机制还不清楚，但是多数研究都证实细胞间接触调节机制的存在；此外，MSCs还可影响其他细胞参与免疫应答，如B细胞和树突状细胞。基于这个特性MSCs可用于某些疾病的治疗，如在同种异体骨髓移植中，骨髓捐献者的骨髓干细胞与其MSCs共移植能够减少移植物抗宿主病的发生率和严重程度。2MSCs在肝再生的运用以前认为MSCs只能分化为问叶组织，最近对MSCs的生物学研究发现其能够跨胚层分化为多种细胞系。Lee等Ho最早描述了MSCs向肝细胞分化的能力。自体

8、MSCs在肝脏特定微环境诱导下趋化到相应部位，定向分