冠心病大鼠心房肌KV1.5蛋白表达变化和意义

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1、冠心病大鼠心房肌KV1.5蛋白表达变化及意义丁绍祥咸阳市第一人民医院，陕西　咸阳　712000【摘要】目的：检测冠心病大鼠心房肌KV1.5蛋白表达变化，探讨器质性心脏病时心肌电重构的目的和意义。方法：SD大鼠30只，随机分两组，实验组20只，对照组10只。建立冠心病大鼠模型，6W后免疫组化检测其心房肌KV1.5蛋白。结果：冠心病组大鼠KV1.5蛋白平均光密度值为:0.0987±0.0031；对照组为:0.1013±0.0024，两组比较差异有统计学意义(t=2.292，p＜0.05)。结论：冠心病大鼠心房肌KV1.5蛋白表达下降致其有效不应期延长，该变化可能是机体对损伤效应的一

2、种预适应，降低心律失常的易感性，在一定范围内利于心房肌电生理稳定而保障其生理功能。【关键词】冠心病；离子通道；电重构；结构重构【中图分类号】R541.7+5【文献标识码】A心血管疾病是目前人类死亡的最大杀手，特别是发展中国家，冠心病患病人数仍在持续增多[1]。尽管有研究显示其死亡率在发达国家逐年下降，但仍然是死亡的首要病因[2]，且多数患者对本病危险因素控制不佳[3]。冠心病患者由于心肌供血不足，心肌兴奋性和传导性受不同程度累及，因此，研究冠心病心肌细胞膜上离子通道改变对揭示心律失常的发生机制及治疗无疑具有重要意义[4]。超速延迟整流钾通道（Kur）在人类心脏仅存在心房肌，是重

3、要的复极电流[5]，缩短心房有效不应期（AERP）[6]。在心脏受损而心房肌尚未发生明显电紊乱，该离子通道的变化是优先保证心肌的除极抑或复极的同步性尚不明确，也未见相关文献报道。冠心病大鼠Kur改变有助于对心肌电紊乱早期发展趋势的认识，并促进人们对器质性心脏病心律失常发生机制及其预保护机制的进一步研究，更好地指导相应疾病的预防和治疗。材料与方法1材料SD大鼠由兰州大学动物实验中心提供，动物合格证号：SCXK(甘)2011-0001。KV1.5多克隆抗体（一抗，山羊抗鼠，美国SANTACRUZ）；兔抗山羊多克隆抗体（二抗，北京中杉金桥）；PCR扩增仪（美国ABI9700）；生物组

4、织自动脱水机（湖北惠达HD-300）；石蜡包埋机（湖北惠达HD-310B）；IMAGE—PROplus6.0软件（美国MediaCybernetics）。2方法2.1冠心病大鼠造模及心房组织制备：20只SD大鼠喂饲高脂饲料(2%胆固醇、10%猪油、0.2%丙基硫氧嘧啶、0.5%胆酸钠、87.3%基础饲料)6W，于后3天每次灌胃30min后，腹腔注射垂体后叶素30U/kg，1次/d。6W后处死大鼠，取适量左心耳，灭菌生理盐水冲洗后置20%甲醛中浸泡。2.2免疫组化：将心房组织置全自动脱水机自动处理后行石蜡包埋，按3um厚度切片，每一标本组织切3片，行免疫组化染色并镜检。随机于每标

5、本取一切片，设置相应区域面积，用Imageproplus6.0软件行光密度定量分析。2.3统计学方法：用SPSS17.0统计软件进行数据统计学分析，行t检验，P＜0.05有统计学意义。实验结果1免疫组化染色结果：对照组大鼠心房肌细胞着色较深，见较多棕黄色颗粒(见图　1)；实验组细胞着色较浅，棕黄色颗粒较少(见图　2)图　1图　2DAB显色，苏木素复染，×1002免疫组化检测值：对照组免疫组化切片平均光密度值为0.1013±0.0024，实验组为0.0987±0.0031。两组比较，t=2.902，p＜0.05(见表　1)。表1　两组大鼠心房肌免疫组化切片光密度平均值（±s）组　

6、别例　数光密度值t　值p　值对照组100.1013±0.00242.2920.03实验组200.0987±0.0031讨论心房在心脏中的重要性不及心室，但作为接纳血液回流并适时增加心室灌注，心房有效承载并缓冲了心脏结构复杂性和电生理异质性中更多不稳定因素，最大限度保证心室完成其射血功能，从而满足脏器血流灌注的需要。冠心病时，心房同样存在心肌缺血、缺氧，加之心室功能减退、房室瓣膜结构及血流动力学改变加重其负荷，易致心房结构重构。心肌结构重构因其兴奋性和传导性改变诱发电紊乱[7]，表现为心肌除极和复极的非同步。在心动周期中，心肌有效不应期（ERP）与可兴奋间期是一对矛盾的统一。ER

7、P延长利于除极同步，更多异位激动点落在ERP内而失去其生物学效应。但由于心脏异质性，这种延长并非均一性存在，特别是心肌缺血缺氧时，细胞间缝隙连接不均一关闭使心肌电传导改变，致相邻细胞间高低电位并存的风险升高而为心肌复极的非同步提供了可能[8]，甚至诱导尖端扭转型室性心动过速[9]；心肌可兴奋间期延长利于复极同步完成，但于心肌兴奋性增高时易致快速心律失常。正常心脏结构中，心房由于没有明确神经传导系统，其平台期缩短为最后除极细胞能与最初除极细胞在同一心动周期复极同步提供足够时间储备。在心室肌，因