细胞自噬的研究进展-批注

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1、2012Jun;20(3)细胞自噬的研究进展*孙雅婧，郭青龙中国药科大学生理教研室，南京210009摘要本文综述了细胞自噬概念的研究现状、自噬与凋亡、自噬与肿瘤的关系，展望了自噬在抗癌药物介导的细胞死亡中发挥的重要作用以及自噬现象的临床意义。关键词自噬；凋亡；肿瘤中图分类号Q25；R979.1文献标志码A文章编号1673-7806（2012）03-236-04细胞自噬（autophagy）是指细胞内受损、变性或体（endosome）融合（此阶段为非必需步骤）。衰老的蛋白质和细胞器被运输到溶酶体，溶酶体对第四阶段：自噬体与溶酶体（lysosome）发生融其消化降解，以胞质内自噬体的出现为标志

2、的细胞合，形成自噬溶酶体（autolysosome）。期间溶酶体酶自我消化过程，以双层膜结构包裹部分胞质和细胞降解自噬体的内膜，使两者的内容物合为一体，自器的自噬体为判断指标。早在1962年，自噬现象的噬体中的包含物被降解，将产物诸如氨基酸、脂肪奠基人Ashford和Porten在人的肝细胞中用电子显酸之类输送到胞浆中，重新利用供能，残渣则被排[1]微镜观察到了自噬现象。随着分子生物技术的发出细胞外或滞留于胞浆。展，人们对自噬的形态特点和分子机制了解逐步深入。近年来对自噬的研究十分广泛，自噬是在体内普遍存在的过程，其在清除代谢废物进而回收能量为细胞正常运转提供能量的过程中发挥重要作用，因而

3、对自噬的研究尤为重要。图1自噬的基本过程[2]1细胞自噬的研究现状1.2自噬的分类1.1自噬的过程根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同，自噬的过程分为四个阶段（见图1）。哺乳动物细胞自噬分为3种主要方式：巨自噬第一阶段：自噬诱导信号被细胞接受后，类“脂（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）和分子质体”碗状结构即在胞浆某处形成小的膜结构，在伴侣介导自噬（chaperone-mediatedautophagy，简称电镜下观察到其不断扩张、呈非球形、扁平状双层CMA）。巨自噬是最主要的自噬形式，在巨自噬中由膜的碗状结构，称为自噬前体（phagophore），这

4、种结内质网来源的膜包绕待降解物，形成自噬体后与溶构的电镜观察结果是指示自噬发生的金标准之一。酶体融合并降解其内容物；然而在微自噬中，溶酶第二阶段：不断延伸的自噬前体，将胞浆中的体膜直接内陷包裹长寿命蛋白等，并在溶酶体内降若干成分（包括细胞器）收口包入，成为密闭的球状解，没有形成自噬小体的过程；分子伴侣介导自噬自噬体（autophagosome）。自噬体的电镜观察结果是则为胞浆内蛋白结合到分子伴侣后转运到溶酶体指示自噬发生的金标准之一。自噬体的特征有两个：腔中，被溶酶体酶消化。CMA的底物是可溶蛋白分双层膜，内含诸如线粒体、内质网碎片等胞浆成分。子，因此CMA降解途径在清除蛋白质时有选择性，

5、[3]第三阶段：自噬体形成后，可能与细胞内吞的而前两者无明显的选择性。吞噬泡（phagocyticvacuole）、吞饮泡（pinosome）和内2自噬与凋亡作者简介孙雅婧，女，硕士生E-mail:yj7782@126.com在多细胞生物体内，维持自身的稳态和内环境*通讯作者郭青龙，男，教授，博士生导师，研究方向：肿瘤药理学的平衡，是保持复杂生物体系正常运转的重要条E-mail:anticancer_drug@yahoo.com.cn收稿日期2012-03-14修回日期2012-03-26件。正常的细胞体系当中，有细胞的生长增殖必然2362012药学与临床研究综述Jun;20(3)Phar

6、maceuticalandClinicalResearch伴随着细胞的衰老和死亡，细胞死亡包括3种类其他与自噬相关基因的变化情况也有研究涉型：坏死、凋亡和自噬性细胞死亡。活体内局部组及。例如，在自然杀伤性白血病中的自噬相关基因5织、细胞的死亡称为坏死（necrosis）；坏死组织细胞（autophagy-relatedgene5，Atg5），在胃癌和结直肠的代谢停止，功能丧失；坏死的形态变化可由损伤癌中的紫外线抵抗相关肿瘤抑制基因（UVradiation细胞内的水解酶降解作用引起，也可由游走的白细resistance-associatedgene，UVRAG），人胰管癌中的胞释放水解酶作用

7、引起，以细胞核的改变为形态学肿瘤抑制基因Bax作用子（Bax-interactingfactor-[11-13]标志。凋亡，即Ⅰ型程序性细胞死亡的特征，主要有1，Bif-1）。总之，基础性的自噬对于癌症发生的依赖一系列蛋白水解酶即胱冬肽酶（caspase）参与，早期阶段起着积极的对抗作用。染色体浓聚、细胞皱缩、DNA降解和凋亡小体形成3.2自噬对肿瘤的促进作用等，其细胞的残余部分最终被巨噬细胞清除。自噬当肿瘤已经发生，在