恶唑酰草胺的合成工艺研究-2

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1、第十一届全国农药交流会论文集791前言嗯唑酰草胺的合成工艺研究兰世林杜升华阳梅王艳丽(1湖南化工研究院国家农药创制工程技术研究中心；2农用化学品湖南省重点实验室)嗯唑酰草胺(metamifop)是一种新型、高效、低毒、环境友好的芳氧苯氧丙酸酯类除草剂。近年来，嗯唑酰草胺在世界各地被广泛推广使用，自2010年在我国部分省份也进行了试用，取得了较佳效果。由于国外对嗯唑酰草胺的合成工艺进行了专利保护，而目前国内尚未有成熟的噫唑酰草胺原药合成工艺，生产成本较高。因此为降低嗯唑酰草胺的生产成本，研究其合成工艺具有非常重要的意义。2合成路线文献报道合成嗯唑酰草胺，主要有以

2、下几种合成方法：路线一：弋茹审+H心伽一q如屯譬南0坠Ⅺ卜嶙。以N．(2一氟苯基)．N．甲基．2．溴丙酰胺和对苯二酚为原料，在碳酸钾存在下，经sN2亲核取代反应制得N-(2-氟苯基)．N．甲基．2．(4．羟基苯氧基)丙酰胺，然后与2，6．二氯苯并嗯唑反应合成嗯唑酰草胺，文献报道的总收率为68％。该路线中原料N．(2．氟苯基)．N．甲基．2．溴丙酰胺是由光学活性的2．溴丙酸和N．甲基．2．氟苯胺为原料制得，成本较高。第一步是典型的sN2亲核取代反应，存在构型的翻转，但是反应情况比较复杂，一些竞争反应导致产品光学纯度降低，并且有较多的副产物生成。另外，产品的提纯采

3、用柱层析法，反应成本较高，因此不适合应用于工业化生产。路线二：c乜卜qO导au卜峨如以2-【4-(6-氯-2-苯并嗯唑氧基)．苯氧基】丙酸．N．(2．氟苯基)酰胺和碘甲烷为原料，氢化钠作催化剂，无水开拓创新四氢呋喃为溶剂合成嗯唑酰草胺，文献报道的收率为70．8％。该路线原料来源困难，碘甲烷作为甲基化试剂存在原子经济性较低的缺点，仅限于实验室反应，使用氢化钠作为缚酸剂导致后处理繁琐，三废多，不适宜工业化生产。路线三：Ⅺ卜咄H+—}cU≯————’IK二L。y以(R)．2．[4．(6．氯．2．苯并嗯唑氧基)苯氧基]丙酸和N．甲基．2．氟苯胺为原料，三乙胺作为催化剂

4、，三苯基膦作为连接剂，在四氢呋喃中加热回流12dx时，混合物经酸化，萃取，柱层析制得嗯唑酰草胺，产率23％。该路线(R)一2．【4．(6．氯-2．苯并嗯唑氧基)苯氧基]丙酸是一种重要的农药中间体，是合成精嗯唑禾草灵的前体，因此，对它的研究较多，有较多的合成方法，保证了原料的来源，具有工业生产潜能；但是该法较低的产率说明实验条件选择不当，有很大的提高空间。综上所述，笔者选用的合成路线为：℃≯a+咄一Ⅺ≯吣×HcU卜吨科H+H一℃卜屺×1Ⅺ卜吣“-+N≯』u≯此合成路线主要借鉴了第三种合成方法，并在其基础上进行相应的创新，即将(R)．2．【4．(6．氯-2-苯并嗯

5、唑氧基)苯氧基】丙酸制成活性较高的(R)．2．【4．(6一氯一2．苯并嗯唑氧基)苯氧基】丙酰氯，再与N-甲基·2-氟苯胺反应制得嗯唑酰草胺。3实验部分3．1试剂和分析仪器仪器：ADVANCE500Hz核磁共振仪(驼ATMS为内标)、LC20AT／SPD．M20A四元低压梯度色谱仪。试剂：㈣．2-(4一羟基苯氧基)丙酸、2，6．二氯苯并嗯唑、氢氧化钠、四丁基溴化铵、乙二酰氯、三乙胺、N。甲基．2．氟苯胺、甲苯。3．2实验方法3．2．1(R)-2．【4-(6-氯一2-苯并嚼唑氧基)苯氧基】丙酸的合成将12．69(0．32m01)氢氧化钠溶于sop,．中，降温至O'

6、C后，分多批次lmA．18．49(0．10m01)(R)·2·(4-羟基苯氧基)丙酸，搅拌0．5h形成盐溶液。然后，滴加到装有1．09四丁基溴化铵和用30皿甲苯溶解的2，6--"氯苯并嚼唑23．79(0．125m01)的三口瓶中，滴加完毕之后，升温至50"C反应3小时，再升温至回流反应l小时。冷却至室温，分出甲苯层。水层酸化到pH为3～4，产品析出。进而经过滤、水洗、烘干即得32．59灰色粉末状产品承)．2．【“6．氯．2一苯并嚼唑氧基)苯氧基】丙酸，纯度98．2％，收率90％(以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸计)。第十一届全国农药交流会论文集813．2．

7、2嗯唑酰草胺的合成将16．89(R)-214．(6一氯．1，3一苯并嗯唑．2-基氧)苯氧基】丙酸(O．05m01)溶于100ml干燥的1，2一二氯乙烷中，加人数滴N，N．二甲基甲酰胺，冰浴降温至5"C以下，滴加8．99草酰氯。滴加完毕后，撤去冰浴，缓慢升温至回流反应2d,时。混合物减压蒸馏出多余的草酰氯和溶剂，得到棕色固态酰氯，用30ml干燥的l，2．二氯乙烷溶解后待用。将7．59N一甲基．2．氟苯胺(0．06t001)和6．19----',7,胺(O．06m01)加入到装有70ml干燥的l，2-二氯乙烷的三121反应瓶中，冰浴降温至5℃以下，滴加酰氯的l，2

8、．二氯乙烷溶液，滴加完毕后，室温反应2