大学本科生创新性实验课题申请书

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1、大学本科生创新性实验课题申请书填表时间：年月日申请人专业方向■■寸昭八、J片年级所在院系联系电话E-MAIL课题名称促红细胞生成素对中枢神经损伤治疗的研究研究意义及目的：研究EPO在屮枢神经损伤屮的应用，了解EPO是否在治疗屮起到作用，起到什么作用国内外研究现状：(可附页)促红细胞生成素(EPO)是人体肾脏近球旁细胞分泌的糖蛋白激素，能刺激骨髓造血十细胞分化为红系细胞，加速红系造血祖细胞向网织红细胞的分化速度，提高成熟红细胞的数赧，使机体对缺氧作岀代偿性调节。EPO早在上世纪九十年代初就被国际奥委会(IOC)列

2、入禁用物质列表，但在10年间没有有效的检测手段,其检测难点在于重组人促红细胞牛成素(rh2EPO)与内源性EPO的蛋口部分完全一致,药物代谢动力学上半衰期仅3至10小时，尿屮排泄浓度极低，无论是頁接检测还是间接检测均面临诸多难题。研究发现，使川EPO—段时间后，红细胞压积(HCT),血红蛋白(Hb)浓度，巨红细胞百分数(Macro%)显著增加;血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)增加。EPO与临床上的多种疾病相关，其检测有着重要的临床应用。%1反映机体贫血状况贫血通常是指外周血中血红蛋白浓度、红细胞计数和(或)红

3、细胞比容低于人群平均值范围，一般在成人男性红细胞＜4X1012/L,女性红细胞＜4X1012/L可认为是贫血。肾疾病是贫血的原因之一，肾性贫血是指各种肾疾病发展到肾衰竭时产生的贫血，机制为红细胞生成减少、寿命缩短、红细胞丢失增多。目询，肾性贫血以EPO治疗为原则。Hiopoulos等在C57BL/6小鼠皮下植入EPO分泌型骨髓基质细胞，对慢性肾衰竭引起的肾性贫血疗效显著。可见，EPO具冇造血活性，治疗贫血是其主要作用之一。%1反映神经损伤及其他口从意大利科学家盖齐研究发现EPO有神经保护作用以来，这种观点得到越

4、来越多的支持，比如对脑内的研究。研究表明,EPO在脑组织中有表达，其纶成量与脑组织血氧供应有关，当脑部缺血、缺氧时，住成量会显著增加，发挥神经保护作用。目前，认为其作用于机体的机制是:促进血管生长、抑制细胞凋广、抗氧化。因此,EPO在中枢神经系统受损者体内检测,水平有所增加，可以应用于临床进行相关疾病的诊治。另外Gasso等研究发现，它在治疗周围神经损伤方面也确有疗效，所以，EPO在神经系统疾病中检测的意义得以肯定。近年来发现，EPO对心肝的缺血/再灌注损伤有保护作用。由于抗凋亡、抗氧化、促进血管生长、促进红细

5、胞生成等机制,EPO应用日益广泛,可以通过检测其水平的高低早期反映机体的贫血、肿瘤性疾病及其他相关疾病。为了更好地提高检测EPO的灵嫩度与頌感性，尝试应用单抗、生物素亲和素系统的酶标技术等等方法。研究方法及内容：1.1实验动物与分组成年大鼠15只，体重200g-250g,随机分为3组，每组5只。%1对照组，损伤脊髓，不给药%1实验组，损伤脊髓，伤后即刻经蛛网膜下腔给予EP03000IU/Kg%1观察组，不损伤脊髓，不给笏1.2制成患鼠利用Allen's打击法。将人鼠俯卧并固定于手术台。麻醉后用5.0g重锤在玻璃

6、棒的引导下自由坠落，致大鼠中度脊髓损伤。1.3观察记录分别在术后1d,3d,7d,14d将人鼠置于空地自由活动。进行人鼠四肢观察记录。1.4实验结杲与分析对之前收集的资料进行集屮处理并分析以便给出成果。实验设计及仪器使用安排：实验方案采用单因素对比设计。实验阶段分为准备期，给药期，观察期三个阶段。实验前对所有人鼠进行检查，排除具他疾病因索及足以影响实验结果的因索，收集基础数据，在确认三组之间无显著性差界后进行实验。准备期，将15只大鼠分成实验组，对照组，给药组3组，并进行分别对应的处理。给药期，对实验组大鼠注射

7、EPO观察期，观察药物治疗后人鼠的神经功能行为变化，详细记录各组情况，以便比较各组间的差别。主要参考文献：《促红细胞生成素检测的判别分析研究》《基因兴奋剂检测方法及检测技术应用述评》《促红细胞生成素的检测方法与临床应用》《基因兴奋剂的种类和检测手段研究进展》《基因兴奋剂的检测现状与展望》《不同途径给予EPO治疗大鼠急性脊髓损伤的实验研究》本人签字：年月曰所在院系签字：年月日创新实验室工作小组审查意见：