新药的一般药理研究

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1、新药的一般药理研究新药的一般药理研究药理学研究分为三类，即主要药效学(PrimaryPharmacodynamic)、次要药效学(SecondaryPharmacodynamic)和安全性药理学(SafetyPharmacology)。另外根据实验要求可能需要对安全性药理学进行追加和/或补充的研究(Follow-upandSupplemcntalSafetyPharmacologyStudies)。一般药理学(generalpharmacology)研究是指主要药效学作用以外广泛的药理学研究，包活次要药效学和安全性药理学的研究范畴。通过一

2、般药理学研究，可以确定受试物非期望出现药物效应的情况，它町能关系到人的安全性；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理半理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。通过一般药理学研究，可为长期毒性试验设计提供参考，为临床研究和安全用药提供信息，为开发新的适应症提供信息。实验动物常用小鼠、大鼠、犬等。在体、离体系统均可用于一般药理研究。在体的一般药理学研究应尽量确定不良作用的量效关系和时效关系；离体研究应尽量确定受试物的量效关系。一般药理是指新药主要药效作用以外广泛药理作用的研究。是属于临床前研究的内容，其系

3、统指标还是很多的。包括：一、精神神经系统1•直接观察给药后动物一般行为表现、姿势、步态，有无留延、肌颤及瞳孔变化。对用药后动物的行为活动进行定量评价，以示有无兴奋或抑制作用。2.如出现明显的兴奋或抑制现象，应根据不同药物，采用不同实验方法测定其対小鼠或大鼠自发活动的影响。二、心血管系统1•测定并记录给药前后血压、心电，观察心电图的QRS、ST、T波、心率及心律的变化。2.在治疗有效计量，出现明显的血压或心电图的改变时，应进行相应整体或离体分析性实验，例如血液动力学、离体心脏等，以确定心血管系统的变化对主要治疗作用的影响。三、呼吸系统1.观

4、察给药前后呼吸频率及深度的变化。2.在治疗有效计量出现明显的呼吸兴侖或抑制时，应进行相应整体或离体分析性实验，例如，呼吸中枢抑制的实验法，肺流溢法，膈肌膈神经等实验方法，初步分析对呼吸系统的影响。新药临床前药理评价丁作在完成主要药效研究的同时应完成一般药理研究。一•般药理研究是指研究药物在它预期用于临床防、诊、治主要目的以外的广泛的药理作用。通过一般药理研究可以了解新药的全而药理作用，做到药尽其用。同时也是为全面开展毒性研究作准备，而且它木身也是全面毒性评价的重耍组成部分。因此，现在各国冇关新药评价的技术要求均把一般药理研究作为新药临床前

5、药理评价必需完成的项目。如瑞典1974年制订的《药品登记规程》中要求：“新药研究讲行屮，应作广泛的生物学筛选试验。所得结果与临床应用评价及危险性评价有关。”建议做小枢神经系统的主要功能试验，自主神经系统功能，特别足其体液传递机制、外周神经及其神经冲动传递和骨骼肌功能、心血管功能、呼吸系统功能、胃肠道的分泌与运动功能、肝功能、肾功能、内分泌功能等试验。各种作用都应采用二或三个剂量，最低剂量应与它在该种动物上主要药效作用的ED50一致。如果有些作用考虑可能成为该药的不良反应的话，还应测定它的阈剂量。世界卫生组织1975年制订的“人用药物评价准

6、则”中指出当发现一个化合物具有某种药理活性时“应进行广泛的动物药理试验，从而测定是否冇任何可供治疗应用的作用。”接着在药效研究部分指出，“应在机体的主要系统上进行研究，以提示药物的其它作用，不论这作用是希望的，还是不希望的。”“所得信息，不仅可用于探索治疗作用，还可指出潜在的不良反应，哪种组织应特别作形态研究，哪种代谢系统应该研究。”英国制药工业协会1977年发布的“新药产品临床前及临床试验准则”中也指出“应在多种哺乳动物身上，研究其对主耍器官系统的药理作丿IJ。”特别是精神行为、心血管系统和呼吸系统还提出了一些具体指标。我国1985年颁

7、的《新药审批办法》附件五《新药药理、毒理研究的技术耍求》中也要求对新药进行--般药理研究，观察药物对神经系统、心血管系统和呼吸系统的作用。但要求很低，与国外冇较人的差距。下面拟分别从药理学和毒理学角度来探讨一般药理研究的意义，并就一般药理研究方法的规范化和个体化问题作一些讨论。一、从药理学角度看一•般药理研究约物应用到人体，随着血液循环分布到体内各器官组织。凶此应用一个新化合物Z前理应对它的全而作用有一个基本认识。否则连对主要药效作用的评价也可能有片而性。如吗啡类镇痛药的评价若单评价它的镇痛作用，局限在分析镇痛的量效关系、时效关系等就不可

8、能作出正确的选定。因为镇痛药的好坏，不只是决定于它的作用强度和时间，还决定于它的呼吸抑制作用、成瘾性等不良反应的强弱和安全系数的人小。只冇対它的全面药理作用有了基木了解才能对主要药效作用作岀正