辛伐他汀及神经生长因子治疗骨折临床观察

《辛伐他汀及神经生长因子治疗骨折临床观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、辛伐他汀及神经生长因子治疗骨折临床观【摘要】目的：观察辛伐他汀和神经生长因子对促进骨折愈合的临床作用。方法：对143例四肢骨折患者按口服辛伐他汀组、局部经皮注射神经生长因子组及空白组3组进行促进骨折愈合的临床治疗观察。据骨折类型、治疗方法相同或相似的原则设立相应的对照组，对骨痂生长情况、骨折临床愈合的时间进行观察，对骨密度进行比较统计分析。结果：治疗组骨痂出现的时间、骨痂量的多少2周内无明显不同,4周后骨痂量治疗组多于空白对照组，治疗组临床愈合时间较对照组有不同程度的缩短，疗效优于对照组，两组对比有统计学差异(P0.05);8周时，因骨痂已塑形，故所有组的骨密

2、度值较其前值均有所降低，见表3讨论3.1辛伐他汀对骨折愈合的作用MundyG等［3］研究发现他汀类药物能增强BMP-2启动子活性，而BMP-2是公认的成骨细胞转化促进因子，具有较强的促进骨形成的作用。因此推测他汀类药物可以促进成骨细胞分化和骨的形成。虽然MundyG等［3］采用局部微量注射，可能是考虑到肝脏对药物的代谢作用导致骨折局部的血药浓度降低而影响效果，但是口服方式患者更容易接受，且已有临床报道证实足量的口服药物同样能够促进骨折的愈合［4,5］o考虑到我们的患者有些还会局部注射NGF，所以我们均采用口服的方式给药。结果，单口服辛伐他汀组无论在X射线和骨密

3、度测定均发现与空白对照组有统计学上的区别，证明了辛伐他汀口服与局部注射同样能促进骨折的愈合，但是二者之间的疗效有否有不同尚需实验验证。需要指出的是，有报道他汀类药物会对个别人体肝脏有损害的副作用。虽然我们的研究中没有发现明显的肝功能损害，但是此种副作用是否与他汀类药物的剂量存在量效关系还不清楚，有待进一步的研究。3.2NGF对骨折愈合的作用骨折的修复愈合是一个复杂的动态过程，虽然大多数骨折都能顺利愈合，但是仍有5%〜10%的骨折可能发生延迟愈合或骨不连。在研究修复神经损伤的过程中偶然发现NGF有促进骨折愈合的作用。NGF是一种多功能生长因子,在全身广泛分布。它

4、不仅在神经系统本身中具有促进神经元生长发育的作用，而且在非神经组织中也起着重要的作用。国外学者在研究骨折愈合时发现，在正常骨组织和骨折骨痂中有NGF及其受体的表达，若局部给予外源性NGF可以提高骨折修复的效率，且骨痂生成量增多，骨痂刚度和抗折弯强度亦显著增加,对骨折愈合具有促进作用。刘宇鹏等研究显示NGF对正常骨组织的神经维持功能有重要作用,其对骨折的修复作用通过神经系统起促进作用的［6］。以后的研究试验证实骨痂中的骨母细胞、成骨细胞可产生NGF°G「川等［7］研究证实NGF可诱导交感和感觉神经纤维长入骨痂，交感神经纤维支配的增加可间接使血管的生成增多，并可抑

5、制破骨细胞的活动，使成骨细胞能力增强,促进骨痂成熟，从而促进骨化。随便几年的研究证实成骨细胞膜上有NGF的低亲和力受体，骨源性和外源性的NGF可与之结合激活高亲和力受体,引起成骨细胞发生磷酸化，增强骨细胞活性，使成骨能力增加,促进骨的修复愈合O总之，目前国内外的研究显示NGF是一种对神经细胞的生长、发育、分化、再生及功能发挥重要调节作用的生物活性蛋白。近十余年国内临床已广泛用于治疗神经系统疾病,对人体无明显不良反应。故我们的研究使用局部注射NGF,结果显示该组患者与口服辛伐他汀组无论在X射线表现和骨密度检测数值均未发现有什么统计学上的区别，证明了注射NGF与辛

6、伐他汀口服同样能促进骨折的愈合。所以NGF经皮局部注射有可望成为骨科促进骨折愈合的重要辅助手段之一O3.3问题与展望本研究及其他研究人员的成果均显示辛伐他汀和NGF均对骨折愈合有促进作用。但是目前临床研究的样本量还有限，有待大样本多中心的临床研究进一步证实，同时局部注射的方式对患者有一定的损伤，期望给药方式多样化，让患者更易于接受。另外一个非常值得注意的问题是，联合口服辛伐他汀与注射NGF是否能进一步促进骨折的愈合？因为联合治疗对于单独注射NGF患者的损伤程度基本上一致。[1]WangL,ZhouS,LiuB,LeiD,ZhaoY,LuC,etal.Local

7、lyappliednervegrowthfactorenhancesboneconsolidationinarabbitmodelofmandibulardistractionosteogenesis.JOrthopRes,2006,24(12):2238-2245・[2]LiebermanJR,DaluiskiA,EinhornTA.Theroleofgrowthfactorsintherepairofbone[J].JBoneJointSurgAm,2002,84・A⑹：1032-1044.[3]MundyG,GarrettR,HarrisS,etal.S

8、timulationofbonefor