胸腺肽对慢性肝炎治疗效果综述

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1、胸腺肽对慢性肝炎治疗效果综述摘要：胸腺肽a1(Thymolfasin)为一种由28个氨基酸组成的多肽，通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素a、干扰素y以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平,胸腺肽a1是一种免疫调节剂，不仅能增强I型免疫应答反应(Thl),同时也具有抑制病毒的作用；胸腺肽al的免疫活性，可促进t细胞增殖，活化t细胞，增强免疫调节功能,通过调整免疫功能起到较明显的抑制病毒作用。关键词：胸腺肽正文：胸腺肽a1对慢性肝炎治疗效果的综述胸腺肽a1(Thymolfasi

2、n)为一种由28个氨基酸组成的多肽，它在外周循环血液内的浓度约为lng/mlo最早的胸腺肽a1系从小牛的胸腺组织中取得，由于是生物提取，其中活性成分胸腺肽a1的含量98%。制剂为冻干粉，每瓶含量1.6mg,溶解后皮下注射，每次注射1.6mg,外周循环血液中胸腺肽a1的水平可提高50-100倍，在人类血浆中的半衰期为2小时。胸腺肽a1通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素a、干扰素y以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。胸腺肽a1还可通过对C

3、D4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。本品可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，本品可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。近期进行的III期不同剂量临床研究[1],医学中心参与数量49个，入组患者316例，随机分组胸腺肽a10.8mg组和1.6mg组，用法：前两周，每周6次X2周，后22周，每周2次X22周，疗程共24周，随访48周。试验结果：0.8mg组随访结束时,ALT复常率32.2%,1.6mg组为36.4%,HBVDNA转阴率

4、及血清转换率的研究结果提示：单用胸腺肽al治疗慢乙肝表现出有长期疗效，而没有明显的毒副反应。两组间无显著差异，但是在晚期肝纤维化患者，高剂量(1.6mg)胸腺肽al疗效较好，有统计学差异。常用病毒性乙型肝炎治疗药物有干扰素、拉米夫定(LMV)、阿德福韦(ADV)及恩替卡韦(ETV)等，这些药物不良反应较多，易产生耐药性，持续反应率低，整体治疗效果欠佳•单独应用胸腺素a16个月后，乙型肝炎病毒DNA和乙型肝炎核心抗原转阴率达41%,而对照组仅为9%.胸腺素a1与拉米夫定联合应用治疗慢性乙型肝炎时，停药后1年乙型肝炎病毒DNA转阴率可

5、达61.3%,ALT复常率为61.3%,YMDD变异的发生亦较单用拉米夫定组少见，且联合用药的疗效优于单一用药•目前公认的丙型肝炎治疗药物是a干扰（IFNa）,但仅有不到10%的病人获得持续性肝功能改善和丙型肝炎RNA转阴，远期疗效欠佳.美国食品药物监督管理局推荐长效聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合治疗丙型肝炎.临床研究发现，胸腺素a1单独用药治疗丙型肝炎疗效欠佳，而胸腺素al联合IFNa治疗丙型肝炎，停药后1年内反应率达50%左右，且通过增加剂量和/或延长疗程可提高治疗的持续反应率［2］。近年来华西医院感染科王春丽、南昌市第九医院陈

6、川英等应用al胸腺肽治疗慢性重肝病人也取得了较好的效果，入组患者分治疗组和对照组，对照组采用常规综合疗法，即保护肝脏，促进肝细胞再生，对症支持及并发症处理；治疗组在综合疗法基础上，加用胸腺肽a10结果是，感染的发生率由60%下降至18.2%［3］,死亡率由41%下降至10%,其它并发症如肝昏迷、腹水、肝肾综合征等也大大减少［4］。在中国台湾应用胸腺肽a1治疗慢性乙型肝炎的临床研究［5］表明，胸腺肽a1具有延迟的治疗效应。当胸腺肽a1治疗结束后，ALT有一过性升高，同时伴有HBeAg的血清转换，HBVDNA的消失。深圳市人民医院感染

7、科黄自存等研究al的免疫调节作用［6］,选取18例重症肝炎患者用胸腺肽a1治疗，并在治疗前后检测内毒素（LSP）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素2受体(IL-2R)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6CIL-6)及T细胞亚群(CD8+、CD4+),结果治疗前LSP、TNF、IL-2R、IL-6、CD8+均增高(PZO.01),而IL-4及CD4+降低，经胸腺肽a1治疗后LSP、TNF、IL-2R、IL-6、CD8+,均降低(PZ0.01),而IL-4和CD4+增高，提示胸腺肽al是一种强有力的免疫调节剂，它能够降低LSP、

8、TNF、IL-2R、IL-6、CD8+,提升IL-4水平，从而减轻重症肝炎时免疫反应对肝细胞的损伤。综上所述，表明胸腺肽al是一种免疫调节剂，不仅能增强I型免疫应答反应(Thl),同时也具有抑制病毒的作用[7]。慢性乙型肝炎是由于人体免疫功能低下或