抗癫痫新药布瓦西坦_宋艳玲

《抗癫痫新药布瓦西坦_宋艳玲》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、ChineseJournalofNewDrugs2014,23(24)·新药述评·抗癫痫新药布瓦西坦宋艳玲，贾金龙，孙欢(沈阳化工大学制药工程教研室，沈阳110142)［摘要］布瓦西坦属于第3代抗癫痫药物，是一种新型的突触囊泡蛋白2A(SV2A)高亲和性配体，同时对电压依赖性钠离子通道亦有一定的抑制作用。2005年，布瓦西坦获得FDA及欧盟批准用于治疗罕见症状性肌阵挛癫痫发作，目前正在进行包括癫痫部分发作辅助治疗的多项III期临床试验研究，研究结果表明布瓦西坦对于全身性癫痫发作具有较好的疗效。本文对布瓦西坦的作用机制、药动学性质、临床研究和安

2、全性等方面进行综述。［关键词］布瓦西坦;抗癫痫;突触囊泡蛋白2A;钠离子通道［中图分类号］Ｒ971．43［文献标志码］B［文章编号］1003－3734(2014)24－2831－04Brivaracetam:anewantiepilepticdrugSONGYan-ling，JIAJin-long，SUNHuan(DepartmentofPharmaceuticalEngineering，ShenyangUniversityofChemicalTechnology，Shenyang110142，China)［Abstract］Brivarac

3、etamisanewantiepilepticdrugwithaffinityforthemoleculartargetsynapticvesicleprotein2A．BＲViscurrentlyunderphaseIIIdevelopmentasadjunctivetreatmentforpartialonsetseizures，butda-tafromsomephaseIIIstudiesalsosuggestapotentialefficacyforprimarygeneralizedseizures．Inthisreview，the

4、mechanismsofaction，pharmacokineticprofiles，tolerability，pharmacologyandtoxicology，andsideeffectsofBＲVweresummarized．［Keywords］brivaracetam;antiepileptic;synapticvesicleprotein2A(SV2A);sodiumionchannel癫痫是一种长期慢性脑部疾病，是由脑病变造者结构式见图1。2005年，布瓦西坦获得FDA及欧［2］成的脑细胞突然异常过度放电所引发的脑功能失调盟批准用

5、于治疗罕见症状性肌阵挛癫痫发作，目综合征。按发作时的症状主要可分为部分性发作和前正处于多项III期临床研究末期阶段，已获得的优全面性发作。抗癫痫药物(antiepilepticdrugs，异结果表明布瓦西坦具有良好的上市前景。本文对AEDs)按照药物的发展史可以分为3类:第1代为布瓦西坦的作用机制、药动学、临床研究及安全性等传统经典AEDs，包括苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸方面进行综述。钠等;第2代为现代AEDs，包括奥卡西平、左乙拉西坦和加巴喷丁等。第3代为新型AEDs，包括布瓦西［1］坦、卡拉博沙、瑞替加滨和吡仑帕奈等。布瓦西坦(briva

6、racetam)化学名称为(2S)-2-［(4Ｒ)-2-oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl］butanamide)是由比利时优时比(UCB)公司开发的第3代抗癫痫药物，是左乙拉西坦(levetiracetam)的结构衍生物。二图1布瓦西坦及左乙拉西坦的结构式［基金项目］辽宁省教育厅基金(L2012146)［作者简介］宋艳玲，女，副教授，硕士生导师，研究方向:新药及中间体1作用机制的研发。联系电话:13840387750，E-mail:yanlingsong521@126．com。布瓦西坦的抗癫痫作用是由多种因素产生的，28

7、31中国新药杂志2014年第23卷第24期ChineseJournalofNewDrugs2014,23(24)其主要作用机制是通过与中枢突触囊泡蛋白2A始剂量和维持剂量。(synapticvesicleprotein2A，SV2A)结合影响突触功3临床研究［3］能，以及对电压依赖性钠离子通道的抑制作用所I期临床研究通过随机、双盲、安慰剂对照试验［4］产生。癫痫发病机制研究表明突触囊泡功能参对单剂量给药及反复增加剂量给药后布瓦西坦的药［6－10］与了癫痫的发作和持续状态，在癫痫患者体内，发现动学性质、不良反应及耐受性进行评估。结果多种突触囊泡

8、相关蛋白表达异常，特别是SV2A下表明，在治疗剂量下布瓦西坦不良反应较少，常见的调。SV2A作为一种重要的中枢突触囊泡蛋白能够不良反应主要是中枢神经系统的相关反应，