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1、药物分析杂志,固体溶解度测定方法的近期研究进展胡程耀,黄培’南京工业大学化学化工学院,材料化学工程国家重点实验室,南京以拍摘要目前固体溶解度的理论预测和各种估算方法还不够成熟和完善,因此实验研究在固体溶解度研究中仍占有相当重要的地位。固体溶解度数据不仅能够直接指导工程实践,同时也是固一液相平衡理论研究的基础,特别是在药物的发现阶段和发展阶段可以作为筛选新药的重要标准。本文对常用的固体溶解度的测定方法做了一一的介绍并且着重介绍了测定药物溶解度数据的高效测定方法。关键词药物平衡溶解度动力学溶解度中图分类号文献标识码文章编号
2、一一一而一,’即习山衅一,罗卿罗,砚洲洲,,即咖,叮罗盯固体溶解度数据是研究工业结晶分离过程、探子团聚③复杂的大分子④胶束⑤纳米级的颗讨传质机理及化工设计和开发的重要基础物性数粒’。据,已广泛应用于生物制药及精细化工等新兴行业广义上来说,溶解度是在确定温度下溶解在给中〔’〕。药物的溶解度常常会直接影响到药物的生定体积的溶剂中溶质的物质的量。狭义上来说,按物活性,同时药物溶解度数据可以作为筛选新药的照不同划分标准可以将溶解度分别定义为一种按标准,因此药物溶解度数据研究已成为固体溶解度照不同溶剂和溶质性质将溶解度定义为非缓
3、冲溶解数据研究的重要领域。然而由于固体和液体分子间度、缓冲溶解度、固有溶解度。非缓冲溶解度一般来距较小、分子间相互作用比较复杂,所以固体溶解度说是指在纯水中的溶解度,也就是意味着物质在最数据的测量和理论描述远比汽一液、液一液体系困终等于的溶液里的饱和溶解度缓冲溶解度难,又加上近年来合成了大量的新药物,而相应的药就是在给定的溶液中的表观溶解度,范围常物溶解度数据相当缺乏,有待于进一步的测定和研常为一,缓冲溶解度常常需要忽略盐离子对缓究〔一’。为此,本文较详细地介绍了固体溶解度的冲溶液中电荷的影响固有溶解度就是离子化合物测
4、定及其在药物溶解度研究中的进展情况,并对未的中性溶解度。对于中性化合物非离子化合物来的工作进行了展望。以上个定义是一致的。另外一种按照测量所需时溶解度的概念间的长短将溶解度定义为平衡溶解度、表观溶解度、分子在介质中的状态固体分子在溶液中的存动力学溶解度。平衡溶解度就是当溶液的浓度和相在状态一般可分为种①单体②二聚体或者多分应的固体形态不发生任何改变时的溶解度表观溶第一作者一群·药物分析杂志,解度就是在给定的时间内的溶解度动力学溶解度现在①测试试样消耗量大②装置的自动化水平较就是在将原料液加人水溶液中立即几分钟到几小低③
5、没有对滤液的和剩余固体的性质进行表时测量的溶解度〔’,。征④测定时间太长。为了克服前种缺点,很多药溶解度测定法物生产企业将摇瓶法改进成了带有自动分散技术的研究者一般将溶解度的测定方法分为平衡法和一微滴定板技术或一微滴定板技术。第一个动力学法。平衡法常常使用经典的摇瓶法,这种方改进就是将实验装置小型化从而减小试样消耗量,法在药物研究和高纯度材料制备领域得到了广泛的在一些小型化装置中溶剂的需求量仅仅只要应用,同时常常被用来作为标定新的溶解度测定方到。这主要是由于每次测定实验所需化合法的标准。平衡法测定固体在液体中溶解度的过
6、程物的量减少,相应的溶剂体积也需减少。同时,大量是将过量的固体溶质置于液体溶剂中,密封后加热的实验也表明将测试溶剂体积减少到也不到一定温度后恒温几天或几周,其间连续或间歇搅会影响到测定方法的精度。现在绝大多数的药物平拌以促进固体的溶解,尽量接近真正的固一液相平衡溶解度实验中测试溶剂体积都在一范衡状态。静置后,吸取上层的饱和清液,用合适的手围内〔”‘,,。第二就是对固体粉末在微滴定板的瓶段分析其组成,从而获得固体溶质在液体溶剂中的中或者液体中的分散进行了改进。公司溶解度数据〔‘。骆健美等人’采用平衡法测定了采用了个具有挤
7、压分散机纳他霉素在纯水、甲醇和不同水一甲醇比例混合溶理的移动天平,可以通过不同的加料形式一对多,剂中的溶解度。莫毅等人采用平衡法测定了考多对一,多对多将到的固体粉末自动布他丁前药在℃下,在纯水、甲醇中加人到小瓶中或微滴定板的液体中。即公司的溶解度。针对不同的固一液体系,动力学法所采使用的自动粉末分散系统采用用的实验装置不同,其核心思想是通过改变操作条与上面的装置相同的分散机理,使用带有密封的分件使溶液中的固体颗粒析出或消失。动力学测定的散头和密封的称重箱的精密天平,天平可以精确到数据依赖于操作时间和过饱和度,常常比平衡
8、法测小数点后第四位或者第五位‘’,”〕。第三个改进就定值大,并且不同的动力学实验装置所得到的数据是采用了溶剂的自动分散技术。水溶液粘度低,水不一致〕。溶液的分散是相对简单的步骤,但对于其他不同粘平衡法度的非水溶剂的情况需要特别小心。尤其是高粘度尽管一大批新的溶解度测定方法发展了起来,液体会粘附在实验装置的不同地方比如分散器头部平衡
