氟中毒对肾脏损害的研究

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1、氟中毒对肾脏损害的研究【摘要】氟是人体内重要的微量元素之一，适量的氟对人体有好处。它对维持机体的钙、磷代谢，保持神经冲动的传导，预防鹉齿有重要作用。但是过量的摄入氟对人体也是有害的，氟中毒是目前在世界上流行范围之广，危害较严重的地方性疾病Z-,我国也是地方氟屮毒的高发区。关键词：氟中毒肾脏损害氟中毒是世界范围内广泛流传的一种人畜共患的中毒病，是因为长期连续摄入超过安全限量的无机氟化物引起的全身性疾病，会累及包括心血管、中枢神经、消化、内分泌、视器官等多系统。肾脏是氟的主要排泄器官，必然会受到不同程度的损害，氟中毒对肾脏损害的研究口益受到人们的重视。本文主要对近年來国内外氟中毒的肾损伤机制

2、研究进行综述。1氟中毒肾脏损害研究概况早在20世纪后半叶就有报道高氟环境中的肾脏可能产生明显病理形态和功能的改变。研究证实每日超过2ppm的氟摄入量将引起肾管状上皮细胞的损伤和导致肾功能损害，并且随着氟浓度的增加损害之间加重⑴。人体摄入的氟84%都是从肾脏排出的，研究发现血清及尿液中含氟量与其饮水中含氟量正相关，氟的总排出量占其总摄入量的50%左右，而这一比例与摄氟来源和摄氟量无关。2氟中毒肾损伤机制2.1肾脏组织脂质过氧化作用氟对肾功能有一定损伤，其机制可能是氟大量蓄积引起脂质过氧化作用增强,抗氧化酶活力受到抑制，造成了肾脏氧化与抗氧化防御机制之间的失衡，使机体处于氧化应激状态，从而诱

3、发肾脏的过氧化损伤。国内也有文献报道氟中毒机体出现病理损伤与过氧化有关，表现为脂质过氧化物含量升高，抗氧化酶的活性降低。徐峥等发现染氟大鼠肾组织丙二醛(MDN)含量显著升高，且随含氟量的增加而更加明显。而肾组织的谷胱甘肽过氧化物酶(GSI1-PX)活力明显下降⑵。Karaoz等研究大鼠氟中毒肾脏组织脂质过氧化作用及组织学的效应，认为氟中毒导致体内自由基水平升高，脂质过氧化加剧，其终产物丙二醛(MDA)可交联蛋白质和磷脂的氨基，使膜性结构的脆性增加，引起肾小管上皮细胞损伤，进而影响肾脏的排氟功能，形成恶性循环⑶。2.2诱导肾脏细胞凋亡慢性氟中毒肾组织形态的改变与细胞凋亡有很多相似之处，氟中

4、毒有引起肾脏细胞凋亡的可能性，国内外很多专家对此进行了研究。Lonroy等通过实验发现氟化物导致了不同组织的细胞凋亡。夏涛等采用TUNEL法和流式细胞术研究氟对肾脏细胞凋亡的影响，发现氟中毒对大鼠肾脏细胞具有明显诱导作用⑷。袁建琴等采用组织切片技术，对不同浓度氟中毒组Wistar大鼠的肾脏组织结构进行了显微观察，发现高剂量氟主要损害肾小管上皮细胞和肾小球内皮细胞，且随染氟剂量增加，其病变程度加重，而对于肾间组织来说，没有观察到明显病变，说明氟对肾脏组织的损伤是以膜系结构为主⑸。霍梅俊等通过测量肾脏组织琥珀酸脱氢酶(SDH)含量并利用免疫组织化学法检测大鼠肾组织CDU及TNF-a蛋白的表达

5、时发现，高剂量的氟可以导致线粒体膜的损害，致使存在于线粒体内幡上的SDH活性降低。由此可知，氟中毒不仅对肾脏组织结构有影响，还对肾脏细胞产生一定的影响。2.3自由基的损害正常情况下，自由基是人体免疫系统中相当重要的一环。然而慢性氟中毒时,肾脏病变与自由基的含量增多有密切关系，并认为自由基是慢性氟中毒组织损伤的中心环节。氟中毒后氟攻击氧，导致体内大量自由基的生成，氧自由基的性质极不稳定，氧化作用特别强，可引起脂质过氧化，导致生物膜性脂质结构发生异常改变，多不饱和脂肪酸减少，进而影响细胞的功能。高勤⑹由饮水给大鼠氟，建立氟中毒模型，六个月时采用ESR法直接测肾脏组织自由基含量变化。证实氟中毒

6、是自由基增多，攻击生物膜，引起脂质过氧化程度加强，进而引起肾脏损伤。2.4改变肾酶活性机体内的氟含量增加引起过氧化物、自由基的增多，也会导致清除这些过氧化物、自由基的酶的损伤。因此摄入高剂量的氟，对肾脏中酶含量和活性产生的影响，也是氟中毒研究的热点。研究表明氟中毒主要对肾脏中的乳酸脫氢酶(LDH)、琥珀酸脫氢酶(SDH)、碱性磷酸酶(ALP)及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)o柏才敏等学者在研究高氟对触及肾脏的抗过氧化功能的影响中发现，当粮氟含量为400mg•kQ及以上时引起肾脏组织和和血清中的SDH和GSH-Px活性降低，肾脏岀现损伤。霍酶俊研究表明，与正常组相比,高氟组肾脏LDH、S

7、DH、ALP含量均减少氟中毒引起肾脏组织酶含量和活性的改变，使得机体抗氧化功能发生阻碍,进而导致一些产物在肾脏中聚积，改变了肾脏组织和细胞的正常结构并引起其代谢和功能的紊乱，最终导致肾脏功能出现损伤。2.5体内钙代谢平衡紊乱氟与2价离子在细胞内相互作用，例如Ca2+,从而影响了RNA或DNA的合成所必需的一系列酶的活性或其他的细胞牛理过程⑻。氟与钙之间相互作用，在氟中毒时，氟与骨组织内的钙结合形成更难溶解的氟磷灰石，阻碍了钙释放入血