执业药师总结

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1、执业药师总结评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，用P来表示，其定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度Z比。非水相中药物的浓度通常使用在正辛醇中药物的浓度来代替。药物的解离常数（pKa,药物解离50%时溶液的pH值）酸性药物pH越小，未解离药物浓度就越大；碱性药物pH越大未解离药物浓度就越大。弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在胃液屮几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。弱碱性药物如奎宁、麻黄碱、氨苯飒、地西泮在胃中几乎全部呈解离形式，很难吸收；而在肠道中容易被吸收。碱性极弱的咖啡因和茶碱在酸性介质中解离也很少，在胃中易

2、被吸收。强碱性药物如弧乙喘在整个胃肠道中多是离子化的，以及完全离子化的季鞍盐类和磺酸类药物，消化道吸收很差。药物结构的官能团对药物理化性质及药效的影响1・怪基：可改变溶解度、离解度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。2•卤素：卤索是很强的吸电子基，可影响分子间的电荷分布和脂溶性及药物作用时间。3•疑基和筑基：可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变牛物活性。4•瞇和硫瞇：瞇中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性,碳原子具有亲脂性，使瞇类化合物在脂■水交界处定向排布，易于通过生物膜。5.磺酸、竣酸、酉旨：使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物

3、膜，导致生物活性减弱，毒性降低。竣酸成盐可增加水溶性。竣酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。6.酰胺：在构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键，因此酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。非共价键的键合类型是可逆的结合形式，其键合的形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、疑基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如拜基、竣基、既基、氨基等。第II相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源

4、性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。一、改善药物的吸收性能：卩塞吗洛尔为口受体拮抗剂，用于治疗青光眼和降低眼压。由于极性较强(PKa9.2)和脂溶性差(lgP=-0.04)难于透过角膜。将其结构中的拜基用丁酸酯化后，得到丁酰嗟吗洛尔，其脂溶性增高(lgP=2.08),制成滴眼剂透过角膜的能力增加了4〜6倍，进入眼球后，经酶水解再生成卩塞吗洛尔而起作用。二、延长药物的作用时间：氟奋乃静盐酸盐，通过肌肉注射给药，由于吸收代谢快，药效只能维持一天。将其结构中的疑基经酯化，制成氟奋乃静庚酸酯或氟奋

5、乃静癸酸酯，在体内可以慢慢的分解释放出氟奋乃静，效果可以分别延长至2周或4周。三、增加药物对特定部位作用的选择性：0肾上腺素能受体激动剂可尔特罗结构屮的酚疑基用对甲苯甲酰氯酰化得到双对甲苯甲酸酯的比托特罗，集屮于肺部，被酯酶水解成可尔特罗，特异性地发挥解除支气管平滑肌痉挛的作用。氟尿卩密喘制成去氧氟尿背，进人体内后利用肿瘤组织和止常组织中酶活性的差异，使去氧氟尿昔水解成氟尿卩密噪，发挥抗肿瘤作用。或利用肿瘤组织对氨基酸的需求量比较大的特点，将氨基酸引入氮芥类药物中，如在氮芥结构中引人苯丙氨酸得到美法仑，使其较多地富集在肿瘤组织中。四、降低药物的毒副作用阿

6、司匹林，较强的酸性对胃肠道具有刺激，严重者会引起溃疡和消化道出血。将阿司匹林与另一个解热镇痛药对乙酰氨基酚利用拼合的方法形成酯，得到贝诺酯，在体内水解得到二个药物同时发挥作用，降低了阿司兀林对胃肠道的刺激作用。五、提高药物的稳定性前列腺素E2化学性质不稳定，因为其分子结构上含有B一轻基环戊酮和游离的竣基结构，在酸催化下易失水生成不饱和环酮前列腺A2而失效，若将前列腺素E2的酮基制成乙二醇缩酮，同时在竣基上酯化得到稳定的固体产物，则提高了化学稳定性。六、改善药物的溶解性能例如双氢青蒿素的抗疟活性强于青蒿素，但水溶性低，不利于注射应用，将其制成青蒿琥酯，利用

7、琥珀酸具有双竣酸官能团，一个竣基与双氢青蒿素形成单酯，另一个游离竣基可形成钠盐來增加水溶性，不仅可以制成注射剂，而且还提高了生物利用度，临床用于治疗各种疟疾。七、消除不适宜的异味克林霉素，注射使用时会引起疼痛，而在口服给药时，味道比较苦，为了改变这一性质，将克林霉素形成磷酸酯，可以解决注射疼痛问题，若将克林霉素制备成棕櫚酸酯则可解决口服时味苦的缺陷。克林霉素的这二个酯进人体内后会经过水解生成克林霉素发挥作用。（1）含四元B■内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合。青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA）,头范菌素类是7・氨基头孑包霉烷酸（7-ACA）（2

8、）2位含有竣基，可成盐，提高稳定性（3）均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。酰胺侧