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1、新药临床研究的盲法设计问题屮国新药杂志1999年第8卷第9期孙瑞元李玉红王雪融关键词：新药研究有法设计新药临床研究须遵循随机原则，将叉试者分配到各实验组。所谓有法，就是受试者不知道被分到哪--组。盲法设计有单盲及双盲两种，前者是患者不知白己所用何药，后者是患者和保师均不知所用何药。应首选双盲，特殊情况可只设单盲，如供试品有特殊气味难以设盲，厂家可以申诉理由，经过批准后可以不设盲。为了达到设盲口的，两药在“色、香、味、形”上均应一致。当两跖剂型不同时，对以“双交叉设盲法”，即将新药片加安慰剂胶囊为新药组，对照药胶囊加安慰剂片为对照组，或用空
2、胶囊封套法，掩盖片剂的颜色及字样。设盲有一级设盲和二级设盲，可分以下三种情况。1简单设有法II期临床研究例数要求3100对或IV类新药临床等效试验例数要求$60对可采取简单设盲法。现以某院II类新药（抗生素）临床试验为例，以肺、泌尿感染为主要病种进行临床验证，山3家医院进行。具体方法见农1〜4。表1II期临床试验盲法安排医院新药纽对照纽甲院2020乙院2020内院2020合计6060表2—级设盲表医院分段随机（每4例为一段，以卜号码为就诊序号）12345678・・・4142434445…甲院ABBA,AABB,・-ABAB,B・••乙院A
3、ABB,BAAB,・-ABBA,A・••丙
4、觉BAAB,ABAB,・-BAAA,B…表中A,B按随机表或计算机随机法安排，但A或B何者为供试品，何者为对照药,由二级设盲表随机规定。表3二级设盲表A为对照药B为供试药表4简单设盲法药袋封而及内容封血：甲院1人袋：放对照药中袋：41,43小袋：対照药抢救措施封面：甲院2人袋：放供试药中袋：42,45小袋：供试药抢救措施封而：甲院3人袋：放供试药中袋：44,45小袋：供试药抢救措施封面：甲院4大袋：放对照药中袋：41,43小袋：对照药抢救措施封面:甲院5大袋：放对照药中袋：43,46小袋：对照药
5、抢救抬施封面：甲院6大袋：放对照药屮袋：41,46小袋：对照药抢救措施封而：甲院7大袋：放供试药中袋:42,44小袋：供试药抢救措施封而：甲院8大袋：放供试药中袋：42,45小袋：供试药抢救措施封而：甲院41人袋：放对照药屮袋：43,46小袋：对照药抢救措施封而：甲院42大袋：放供试药中袋：44,45小袋：供试药抢救措施封面：卬院43大袋：放对照药中袋:41,46小袋：对照药抢救措丿施封血：甲院44人袋：放供试药中袋：42,45小袋：供试药抢救措施大袋：内装供试药或对照药；屮袋：内装与人袋药相同的2〜3个递补号，例如41、43、46为甲院
6、A药的递补号，42、44、45为甲院B药递补号。以便在受试者屮途剔除时，可以补用指定的药袋，而不破盲；小袋：写有该袋实际放入的药名及抢救措施的字条，以便发生严重不良反应时，可以及时抢救而不会致全而破盲。平行试验是按随机均衡原则同步平行地进行试验。分层分段均衡随机是较好的方法。可保证组间主要因索的町比性，乂能适应临床床位周转的特点，减少就诊季节对疗效的干扰。1.1分层均衡乂称裂区均衡。通常以医院及病种分层，总层数不宜过多，否则难以实施。每一裂区中新药组及对照组的人数相等。通常以病情分轻、亜两层（两个裂区）。必要时还可按病程或年龄（成人，儿童
7、）分为笫二层，成为①轻症成人，②轻症儿童，③重症成人，④重症儿童的2X2=4个裂区（总裂区数不宜过多，否则难以实施），每一裂区中新药组及对照组的人数均按一定比例进行分配。1.2分段随机为了减少季节影响，并避免出现一连串A药或一连串B药，可取每4〜10例为一段进行分段随机，即每4〜10人屮A或B药的分布随机地各占一半。1.3实施方法①负责人指定专人指导药厂，按表2,4进行大袋的封血编号，放入药品及中小袋，核対无误后提交临床研究单位。②临床研究单位按患者就诊顺序，取用药袋。③临床研究结束后，按一级设盲解盲，以便对A,B进行统计分析。④最后将二
8、级设盲表解肓，进行临床总结。2平行随机设盲法11【期临床试验或屮药，如果供试药与对照药例数不等，宜采取平行随机设盲法。见表5,6o衣5—级设有衣分层均衡分段随机（每5〜6例为一段，以下号码是就诊序号）医院病种123456789101112131415161718-甲呼吸系统（4:2）AABAAB,AABABA,AABBAA,…院泌尿系统（3：3）BABBAA,ABABAB,BAABAB,…乙呼I吸系统（3:2）ABAAB,AAABB,BAABA,AAB…院泌尿系统（3:3）BBAAAB,BABABA,BAABBA,…丙呼吸系统（3:2）B
9、AABA,BABBA,ABBAA,BAB…院泌尿系统（3:3）BAAABB,AABBBA,AABBBA,…表6平行随机试验设盲安排供试药组对照组呼吸系统泌尿系统呼吸系统泌尿系统甲院804040
