化学生物专题论文

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1、论文正文一、细菌耐药的背景介绍1、什么是细菌耐药？抗菌药物通过杀灭细菌发挥治疗感染的作用，细菌作为一类广泛存在的生物体，也可以通过多种形式获得对抗菌药物的抵抗作用，逃避被杀灭的危险，这种抵抗作用被称为“细菌耐药J获得耐药能力的细菌就被称为“耐药细菌抗菌药物大多属于微生物的代谢产物，据此口然界中的微生物按照是否能够产生抗菌药物分为两类，一类为产抗菌药物微生物(主要是放线菌和链霉菌)，另一类不能产生抗菌药物(大多数细菌屈于此类)，在自然界屮这两类微生物常常相伴而生，前者由于能够产生抗菌药物，具有杀灭其他细菌的能力而获得生存优势,相反不产生抗菌药物的细菌

2、则需耍获得抵抗抗菌药物的能力，达到种族延续的a的，可见抗菌药物与细菌耐药是口然界中长期存在的生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的岀现。人类研究感染性疾病治疗药物时偶然发现了青霉素，并以此为契机不断在白然界中寻找抗菌药物，或者通过科学手段提高抗菌药物产量与抗菌效力，由此导致本身处于平衡状态的抗菌药物■细菌耐药的矛盾被破坏，抗菌药物在自然界、医疗环境、动物饲养场等浓度不断上升，具有耐一药能力的细菌也通过不断的进化与变异，获得针对不同抗菌药物耐药的能力，这种能力在矛盾斗争屮不断强化，细菌逐步从单一耐药到多重耐药甚至泛耐

3、药，最终成为超级耐药，对临床齐种抗菌药物都变得耐药。2、目前都有哪些耐药菌种？由于抗菌约物的广泛使用，全球耐药情况非常严峻，应该说所有细菌都已经有耐药现象发现，对抗菌药物完全敏感的细菌儿乎不存在了，但根据耐药的严重程度，可以称为超级耐药细菌的主要有：耐甲氧四林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐力古霉素葡萄球菌(VRSA)、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(包括NDM・1)、多重耐药铜绿假单胞菌(MDR・PA)、泛耐药不动杆菌(PDR・AB)、产ESBL肠杆菌科细菌、多重耐药结核杆菌(XTB)细菌耐药属于一种自然现象，是千百年来微生物

4、进化的结果。细菌的抗药性是细菌进化选择的结果，抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。细菌在生长繁殖过程小会产生耐药性基因的突变，在使用抗生素的选择压力下，耐药性细菌被筛选出來并优势繁殖。抗生素的滥用主要有两种形式：一是在人类疾病治疗过程中滥用抗生索；另一个是动物饲料添加抗生索的问题。有统计数据表明，世界上抗生素总产量的一半左右用于人类临床治疗，另一半则用在了畜牧养殖业。产生耐药的细菌通过以下方式产生耐药：细菌改变自己结构，不和抗菌药物结合，避免抗菌药物作用；细菌产生各种酶，破坏抗菌药物（如NDM-1）；构建白身防御体系，关闭抗菌药物进入细菌的通道或者

5、把己经进入细菌体内的抗菌药物排岀菌体。3、耐药细菌的对抗手段抗生索是人类对抗细菌感染的有效手段。细菌产生耐药性使原本有效的抗生素的治疗效果降低或丧失，增加了对患者的治疗难度和医疗成本。抗生素耐药问题的口益加剧，使人类对付细菌的有效武器越來越少。耐药细菌和敏感细菌在致病性方面差异不人，细菌获得耐药性并不改变其致病能力，一般也不会产生新的感染类型，最主要的挑战在于细菌获得耐药后，治疗困难，对感染者治疗有效率降低、病死率增加、医疗费用会大幅上涨。细菌耐药是全人类所而临的公共卫生挑战，没有哪一个国家能够幸免，只是耐药形式在不同地区有所差异。我国也存在细菌耐

6、药问题，并且在一定程度上还比较严峻，需耍政府、专业人员、全体公民共同努力加以遏止。二、细菌耐药的一般方式/机理1、细菌耐药的生化机理:目前的研究表明，细菌耐药的牛化机理主要有以卜F种:1」灭活作用细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌细胞内的抗生素，使之失去生物活性。这是引起细菌耐药性的最重要的机制，产酶菌往往表现明显的耐药性，其最低的抑菌浓度（678）常为普通给药量的数倍以上，因而常引起临床上抗生素治疗的失败。目前分离的钝化酶有：（1）内酰胺酶细菌对内酰胺类抗生素耐药的主要原因是由于产生内酰胺酶，使其内酰胺环的酰胺键断裂而失去抗菌活

7、性。该类酶可以为染色体介导，也可为质粒介导。bush根据底物及酶抑制剂的作用类型将内酰胺酶分为四种：A组内酰胺酶（主耍水解青霉素类，包括TEM和SHV）；B组金属酶（其活性部分是结合锌离子的硫醇）；C组内酰胺酶（主要水解头抱菌索类）；D组内酰胺酶（苯哩西林水解酶，包扌舌OXA和PSE2）o进一步完善了分类（2）氨基糖背类钝化酶该类酶是临床上细菌对氨基糖昔类（AGAG）抗生素产生耐药性的最重要的原因。这类酶为质粒介导。AHAW等修改等的命名方案将这类酶分为乙酰转移酶、磷酸转移酶和核甘转移酶三种。三类酶乂可按照所破坏的抗生素不同和作用点的不同分为许多种

8、。（3）氯霉素乙酰转移酶此酶为一种胞内酶，早在1987年就确定此酶由质粒或染色体或转座子基I大I编码，主要作用是使氯霉素类