大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病发展现状

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1、大剂量阿糖胞昔治疗儿童急性髓性白血病发展现状［摘要］阿糖胞昔作为治疗儿童急性髓性白血病的化学治疗药物的主要药物之一，其作用机制得到深入研究。近年来,随着大剂量阿糖胞昔在急性髓性白血病化疗过程中的广泛应用，其高浓度依赖性毒副作用日益严重。如何选用最佳剂量及疗程是大剂量阿糖胞昔治疗儿童急性髓性白血病的关键问题。本文将对大剂量阿糖胞昔治疗儿童急性髓性白血病的发展现状作一综述。［关键词］急性髓性白血病；儿童；大剂量阿糖胞昔［中图分类号］R733.71：文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2011)08(a)-008-02Currents

2、ituationofhigh-dosecytarabineinmyeloidleukemiatreatmentofchildrenwithacuteHUJingwen,YUYalian,HUANGJiazhenChinaMedicalUniversityClinicalMedicineLiaoningProvince,Department(Seven—yearsSystem),Shenyang110004,China[Abstract]Cytarabineisusedasoneofthemaindurgstotreattheacutemy

3、eloidleukemiaanditsmechanismofactionhasbeeninvestigatedfurther・Thesuperiorityofhigh-dosecytarabinehasbeenthoughthighlyintherecentyears,buttheadverseeffectscannotbeavoided.Thispaperwillreviewthecurrentsituationofhigh-dosecytarabineintreatmentofchildrenwithacutemyeloidleuke

4、mia._Keywords］Acutemyeloidleukemia；Childhood；High-dosecytarabine白血病是儿童最常见的恶性血液肿瘤，我国15岁以下小儿每年患白血病的发病数估计有15000例，90%为急性白血病，其中急性髓性白血病（AML）占儿童白血病的30%［1］。随着近30年医学的进步，通过长期序贯联合化疗，大多数患儿可以获得完全缓解（CR）,其中AML的长期无病生存率可以40%以上［2］。大剂量阿糖胞昔（HD-Ara-C）是目前治疗AML有效手段之一。现将HD-Ara-C治疗儿童急性髓性白血病的发展现状作

5、一综述。1AML诊断标准AML确诊主要依靠骨髓涂片检查和细胞组织化学［2］。多数患儿骨髓有核细胞增生活跃，明显活跃或极度活跃，原始和幼稚细胞＞30%,一般多在50%以上，极个别可能增生低下或不见幼稚细胞，再结合临床表现和病史进行综合分析。血象、骨髓象、细胞免疫学等实验室检查有助于进一步确诊AML及AML分型。1AML治疗手段目前治疗AML以化疗和干细胞移植为主。AML的化疗方案的选择要依据患儿年龄、全身状况、既往病史和既往药物治疗史而定。目前各家公认的儿童AML诱导缓解化疗方案为IA、DAE、MA、TA、HA、VM26+Ara-C、HD-

6、Ara-C等⑶。缓解后治疗目前主要采用HD-Ara-C单用或联合蔥环类，m-AMSA,VP-16D等化疗方案。对于AML的干细胞移植治疗，多数人主张CR后进行骨髓移植，其中异基因骨髓移植效果最好，但HLA配型限制，难以寻找合适的供髓者。而自体骨髓移植用于没有合适HLA的患儿，但自体骨髓移植复发率较高。2HD-Ara-C在AML治疗中的作用阿糖胞昔(Ara-C)是嚨唳抗代谢药，是治疗儿童急性白血病使用的药物之一。目前对于Ara-C作用机制的研究表明，Ara-C的抗细胞代谢作用在于其活性代谢产物Ara-CTP(三磷酸阿糖胞昔)能够抑制脱氧核糖

7、核酸聚合酶的活性，为S期特异性药物。HD-Ara-C与常规剂量Ara-C相比，主要通过提升药物血浓度，提高儿童难治型恶性血液肿瘤的远期疗效。常规剂量的Ara-C静脉应用时，所达血浆峰浓度为0.5〜1.0umol/L,而HD-Ara-C血浆浓度可高达20〜200卩mol/L0当Ara-C血浆浓度5〜10umol/L时还可通过单纯弥散机制进入细胞内。残留白血病细胞对常规剂量的Ara-C耐药是因其存在跨膜转运障碍，使Ara-C进入细胞内减少和增加使Ara-C转化为阿糖尿昔的胞囉噪/脱氧胞11密唳脱氨酶活性，致使其在血液中分解加速，影响其细胞毒作

8、用。HD-Ara-C通过产生渗透浓度增加白血病细胞的摄入，并激活胞囉噪/脱氧胞11密噪激酶使细胞内的磷酸化浓度增加，达到克服耐药的目的［4-5］o国外的临床药理学实验表明Ara-C进入体内后在