京师杏林【临床用药】抗真菌

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1、京师杏林【临床用药】抗真菌临床常见的致病真菌常见的感染真菌可以分为致病性真菌和条件性致病性真菌两大：致病性真菌：或称传染性真菌，属原发性病原菌，常导致原发性外源性真菌感染，可侵袭免疫功能正常宿主，免疫功能缺陷的患者易致全身播散；病原性真菌主要有组织胞浆菌、球抱子菌、副球抱子菌、皮炎芽生菌、足癣菌和抱子丝菌等。条件致病性真菌：或称机会性真菌，如念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉和青霉属、根霉属、犁头霉属、镰刀霉及肺抱子菌等。这些多为腐生菌或植物致病菌，对人体的病原性弱，但在宿主存在真菌感染的易患因素时，会导致深部真菌感染。主要致病性下呼吸道真菌种类如下：临床上应持续不断地寻找微生物感染

2、证据，应叮嘱患者积极送痰真菌培养加药敏，不仅对诊断有帮助，还对以后的抗真菌靶向治疗有重要的指导作用。常用的抗真菌药物真菌感染不容小觑，如为侵袭性肺真菌则病情更为严重，且病死率高,而及时而有效的抗真菌治疗对缓解病情和改善预后有着重要意义。呼吸科最常用的抗真菌药物如下：多烯类抗真菌药物1、两性霉素抗菌谱：两性霉素B于1958年批准上市后迄今已近半个多世纪，该药几乎对绝大部分真菌均有抗菌活性，对念珠菌、隐球菌、曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用。镰刀菌不敏感，尖端赛多抱霉和毛癣菌则耐药。两性霉素B不经粘膜吸收。胃肠道只吸收少量，故只有静脉制剂，其半衰期长（24小时），可每日1次给药。组织

3、穿透力弱，但不易通过血脑屏障进人脑脊液，经单用静滴该药治疗真菌性脑膜炎无效者，可同时鞘内给药。临床上用于治疗系统性念珠菌病、隐球菌病、特别是隐球菌性脑膜炎,曲霉病、毛霉病、抱子丝均病、镰刀菌病、暗色丝抱霉病、着色芽生菌病、丝苞酵母感染、马内菲青霉病，还可治疗芽生菌病、副球抱子菌病、球范了菌病、组织胞浆菌病等。用量：一般从小量开始，初始每日0.5-1mg,加入5%葡萄糖液500ml中缓慢静滴，避光，时间不少于6・8h,第2H和第3Fl各为2mg和5mg,若患者无严重反应，则每天增加5mgo最高剂量成人为50mgo对于绝大多数深部真菌感染，用两性霉素B治疗6・8周，总剂量该药具有剂量依

4、赖性，若血尿素氮和肌酉千高于正常，应隔日给药或暂停给药以防出现肾损害。2、两性霉素B脂类制剂由于两性霉素B常常引起输液反应及肾损害等毒副反应，两性霉素B脂质体的问世解决了这一问题，该脂质体耐受性良好，凡对两性霉素B疗效不佳及产牛严重毒副反应者，可用该制剂。3、制霉菌素抗菌谱：体外试验表明，口色念珠菌、新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌及皮肤癣菌等均对其敏感。口服不易吸收，几乎全部从大便中排出，皮肤粘膜用药也不易吸收,故仅用于治疗口腔粘膜、胃肠道及阴道的念珠菌感染。临床多将其片剂溶于水漱口，用以减少口腔真菌机会性感染的几率和排除痰真菌假阳性可能性。三哇类药物1、氟康卩坐抗菌谱：为

5、一广谱抗真菌药物，对皮炎芽生菌、粗球泡子菌、荚膜组织胞浆菌有抗菌作用，对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣茵有效。对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感。氟康陛可供口服或静脉滴注。口服及静脉给药生物利用率相近，超过90%,食物不影响吸收。口服和静脉给药可产生相同的血药浓度，在很大的剂量范围内，血药浓度随剂量的增加而增大。能透过血脑屏障，并可穿人透析液中。与其他哩类抗真菌药物不同，氟康卩坐的蛋自结合率低（约12%）。常用剂量：第1天400mg,随后每天200mg,对重症患者每日剂量可增至400mgo治疗侵袭性隐球菌病的常用剂量为每H400mgo疗程根据临床治疗反应而确定，隐球菌病的疗程一般不少于

6、为6〜8周。预防用药的剂量范围为每日50-400mg,具体剂量可根据患者发生真菌感染的危险程度而定。对有严重或迁延性中性粒细胞减少等系统性真菌感染高危因素的患者，推荐预防剂量为每日400mg。2、伊曲康卩坐：抗菌谱：包括念珠菌属、曲霉、隐球菌和组织胞浆菌等致病真菌，对镰刀霉活性较低，对毛霉感染无效。伊物康卩坐有胶囊、溶液和静脉注射液；其胶囊制剂口服吸收不完全（约55%）,与食物同时服用可以促进其吸收。口服溶液制剂空腹服用较餐后服用的牛物利用度高，因此，伊曲康卩坐口服液最好在空腹时服用；伊曲康卩坐的蛋白结合率高，广泛分布于各个组织中，在肺、肝脏、骨骼中的药物浓度要比血浆中高2・3倍。

7、临床可用于曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的真菌感染的治疗以及曲霉和念珠菌感染的预防。推荐剂量为第1、2天200mg/次，每天2次静脉滴注，第3~14天200mg静脉滴注，每天1次。输注时间不少于1ho3、伏立康卩坐第二代三呼类抗真菌药物，2002年上市，具冇广谱抗真菌作用，其抗真菌活性较氟康呼强10—500倍，抗菌谱对曲霉、隐球菌、念珠菌以及对氟康卩坐耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性。另外还有一些少见的尖端赛多孑包霉和链格抱霉属亦有杀菌活性。剂型分