HCV及肝癌发病关系探究进展

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1、HCV及肝癌发病关系探究进展摘要：丙型肝炎是一种感染率较高，危害性较大的疾病。随着分子生物学与流行病学的发展，越来越多的研究证实丙型肝炎与肝细胞肝癌存在密切相关性。对丙型肝炎病毒与肝癌发病关系的研究进度作一综述。关键词：HCV；肝癌；研究进展中图分类号：735.7文献标识码：A文章编号：1673-2197(2008)09-0125-02全球丙型肝炎的感染率为3%,估计约有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HapatitisCvirus,HCV)。在我国一般人群抗HCV阳性率为3.2%,丙型肝炎患者约4000万，即每30个人中就有一名丙肝患者。随着分子生物学与流行病学的发

2、展，国内外研究已证实丙型肝炎是肝细胞肝癌(HapatitisCcarcinoma,HCC)的重要病因。1ITCV的结构和分型HCV病毒体呈球形，直径小于80mm,是一线状单股正链RNA病毒，全长约9600个氨基酸，顺次由5'-非编码区(5'-noncodingregion,NCR)>长开放读码框架(openreadingframe,ORF)和3'-非编码区(3'-noncodingregion,NCR)组成。ORF基因组排列顺序为5'-C-El-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3',其中C区(核心区)和E区（包膜区）为结构区基因，NS2、NS3、NS

3、4、NS5则为非结构区基因。ORF能编码一长约3014个氨基酸的多聚蛋白前体，可经宿主细胞或病毒自身蛋白酶作用后，裂解成3种各自独立的病毒结构蛋白：分别为：①C区对应的核心蛋白（19kD）；②El和E2区对应的包膜糖蛋白（El：33kD和E2：72kD）；③NS2、NS3、NS4、NS5对应的4种非结构蛋白（分子量分别为23kD、52kD、60kD、116kD）［1］。广泛接受的分型是Simmoonds分型法。迄今为止，已发现HCV的主要基因型有11个，亚型有70余个。该系统根据核昔酸同型程度，将HCV分为6个主要基因型即1〜6型，各型又由若干亚型即a〜c组成。H

4、CV基因型1、2、3为世界范围分布，但各型的分布存在明显地理差异。这一分布并不是不变的，随着感染率的增加，移民、传播方式的改变（从输血传播转变为静脉药瘾者感染），在一个国家或地区病毒的基因型和亚型的分布会有相应的改变［2］。在中国大陆以lb和2a两型占优势，大陆南方城市lb型占90%以上，北方城市2a型占46%〜70%。一些调查显示基因型lb与严重肝病及HCC相关，意大利Sondrio医院的Roffi等进行了“评估HCV的基因型对肝病临床转归的影响”的研究。该项研究虽未证实lb基因型是肝细胞癌的独立危险因素。但研究者的结论是，基因型lb与不良预后相关，这很可能是因

5、为该基因型导致肝硬化，其结果导致HCC的发生[3]01HCV与肝癌病因关系的流行学证据丙型肝炎病毒是造成慢性肝炎、肝硬化及肝癌的重要原因之一[4]。据流行病学文献报道，慢性丙肝20年内发生肝硬化的危险率达10%,30年内达20%。美国疾病控制中心调查显示，丙型肝炎肝硬化患者中每年肝癌发生率达1%〜4%„凡丙型肝炎反复活动，血清转氨酶水平经常或持续不正常，病毒多次变异的患者则容易促进肝硬变的发生。根据国际癌症研究机构发布的资料，全球因感染病毒患上乙型和丙型肝炎的患者中3%到5%的人有可能在若干年后患肝癌。国外报道，美国及西欧的原发性肝细胞癌(HCC)患者中45%〜6

6、9%与丙肝病毒感染有关。当然也有不同的观点，高纪东等人的对照实验提示HCV感染为HCC发生的危险因素。但其实验中的14例anti-HCV阳性病人无一例外均伴乙型肝炎感染标志，推测HCV感染本身可能不足以引起肝细胞癌变,但可与HBV感染产生协同致癌作用。因此，他们认为在中国北方地区，HCV感染是HCC发生的一个重要的辅助因素[5]o战淑慧等的研究同样显示虽然乙肝病毒(HapatitisBvirus,HBV)感染仍是HCC发病的主要因素，但肝癌患者中HCV的感染率也较高，提示HCV感染可能也是肝细胞癌发生的原因之一，但不是主要因素[6]o在我国约1/12缺乏乙肝病毒免

7、疫标志的肝癌发生，可能与丙肝病毒感染有关。1HCV的致瘤机制有学者对我国河北某县成年人经输血途径HCV感染者的远期追踪调查结果表明，丙肝病毒感染后的慢性化率达90%以上，较乙型肝炎病毒的慢性率更高，肝硬化更快［7］,又由于HCV感染后多数无明显症状，不易早期诊断和治疗，致使患者在亚临床状态下病情缓慢加重，至出现临床症状时常已有肝纤维化和肝硬化。目前研究HCV感染后，首先造成肝细胞损伤，引起病程慢性化，超过50%的HCV感染者为慢性,最后导致肝组织纤维化、肝硬化，甚至肝癌。3.1肝细胞损伤包括：®HCV直接杀伤作用：HCV在肝细胞内复制，干扰细胞内大分子的合成，增加

8、溶酶体膜的