遗传性异常纤维蛋白原血症的实验室诊断现状分析_陈要朋

《遗传性异常纤维蛋白原血症的实验室诊断现状分析_陈要朋》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·194·ChineseJournalofThrombosisandHemostasis2014Vol20No4·专题荟萃分析·△遗传性异常纤维蛋白原血症的实验室诊断现状分析AnalysisofLaboratoryDiagnosisofInheritedDysfibrinogenemiaDelta陈要朋(CHENYao-peng)，黄丽(HUANGLi)，刘铁牛(LIUTie-niu)(广西南宁解放军第303医院检验科，南宁，530021;NO．303HospitalofPLA，Nanning，530021，China)关键词:遗传性异常纤维蛋白原血症;实验室诊断［中图

2、分类号］Ｒ446．11［文献标志码］A［文章编号］1009-6213(2014)04-194-05纤维蛋白原(fibrinogen，Fbg)是血浆中含量最高变356例，Bβ链82例，γ链176例。至2013年5月，的一种凝血因子，在凝血酶的作用下，从纤维蛋白原国内报道的遗传性异常纤维蛋白原血症家系仅为14［3-8］转化为纤维蛋白，同时作为血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa例。其中12例出自上海血液病研究所，1例出自的受体，参与血小板活化聚集，因此与出血性疾病及江苏省血液学研究所，1例出自江苏省血液病研究［9］［10］血栓性疾病密切相关。纤维蛋白原的异常通常分为所，1例为笔者201

3、1年3月发现，系国内首例由高纤维蛋白原血症、低纤维蛋白原血症、无纤维蛋白临床实验室报告的病例。至2013年5月，我科共诊原血症、异常纤维蛋白原血症和低异常纤维蛋白原血断3例遗传性异常Fbg家系，均已完成家系调查及基症5种类型，按病因可分为遗传性和获得性。其中遗因分析。传性异常纤维蛋白原血症(inheriteddysfibrinogene-纤维蛋白原α、β、γ3条多肽链分别由3个独立的mia)是因纤维蛋白原基因缺陷导致纤维蛋白原结构基因FGA、FGB、FGG编码，集中在4q28～4q31约和功能异常的遗传性疾病。本文将结合国内临床实50kb的区域内，3个基因由5’～3’的

4、排列顺序为验室出血筛查实验项目的开展情况，分析遗传性异常FGG、FGA、FGB。FGA基因在生理情况下，由于3’端纤维蛋白原血症的国内实验室诊断现状，及国内所报的不同剪接可产生两个不同的转录版本:人群中98%道家系的临床表型，以期提高临床医护人员该病的认～99%剪接成5个外显子，而1%～2%可产生6个外识。显子的aE转录版本。FGB基因有8个外显子且呈逆序排列。FGG有10个外显子。3条多肽链的任何一1概述个基因缺陷均可导致Fbg的含量或/和功能异常，其［11］中FGA的突变占多数，其次是FGG和FGB。Fbg遗传性异常纤维蛋白原血症是基因缺陷导致的基因缺陷可影响其蛋白

5、表达，或影响凝血酶、血小板Fbg分子结构和功能异常，Fbg的含量多数正常，该病糖蛋白的结合位点，并可能影响其单体的聚合及其稳多数为常染色体显性或共显性方式遗传，少数为常染定性。核苷酸的插入和/或缺失以及剪接位点的突变［1］色体隐性遗传。国外文献报道白种人患病率约为常引起编码框架的移位，导致错误氨基酸的合成或编1/100万，目前，国内尚无人群发病率的统计数据。码提前终止，产生截断蛋白或没有蛋白的合成及后国际首例遗传性异常纤维蛋白原血症报道于果。而关键位点的单个核苷酸的变化，同样可导致1965年，国内首例由上海血液学研究所于2005年报Fbg的功能缺陷，它们往往引起蛋白质空

6、间构型的变道。全球迄今已发现的遗传性异常纤维蛋白原血症化，不能正常地折叠，从而影响蛋白质在细胞内的稳家系已近700例，多数是基因出现点突变导致氨基酸定性，或即使部分有活性，也由于极不稳定而很快被替代而引起Fbg分子结构或功能异常。根据异常纤降解;或直接影响到mＲNA的稳定性和转录效率。［2］维蛋白原数据库(2012年1月数据)，涉及Aα链改异常Fbg可通过纤维蛋白肽释放异常、纤维蛋白单体聚合异常、纤维蛋白交联异常和纤维蛋白纤溶异△［12］。遗传性Fbg减低基金项目:广西壮族自治区卫生厅计划课题，项目编号:Z2013551常等机制影响Fbg的正常功能血栓与止血学2014年

7、第20卷第4期·195·和功能异常时，Fbg基因都是存在的，但是Fbg的合缺陷筛查实验，但依据实验室检查结果建立的诊断路成、分泌或最终产物的细胞内处理存在异常。Fbg的径却不尽相同，尤其在无纤维蛋白血症、低纤维蛋白功能异常涉及纤维蛋白形成和稳定的所有重要步骤。原血症及异常纤维蛋白原血症的诊断方面。将Fbg转化为不可溶的纤维蛋白多肽首先需要凝血目前国内报道的病例数较少，与临床实验室凝血酶将Fbg裂解，释放出纤维蛋白多肽A和B，产生纤功能检测的现状关系密切。多数临床实验室仅开展维蛋白单体，纤维蛋白单体再进行多聚化。异常FbgPT、aPTT、F