遗传性异常纤维蛋白原血症 黄丽

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1、遗传性异常纤维蛋白原血症病例报告解放军303医院检验科黄丽病例资料患者,男,26岁，未婚，泌尿系结石住院拟进行手术取石，术前检查时发现凝血酶时间(TT)延长、纤维蛋白原明显减低,予冷沉淀后手术顺利,无术后出血，痊愈出院。实验室检查结果1、凝血功能检测PT、APTT正常，TT明显延长，Fib活性检测（Clauss法）明显降低，而抗原检测（免疫比浊法）结果处于正常范围内。2、肝、肾功能检测未见明显异常。家系调查结果正常男性正常女性男性患者女性患者先证者家系APTTPTTTFg活性(g/L)Fg抗原(g/L)PT-der法(g/L)成员(s)(s)(s)(Claus法)(免疫比浊)Ⅱ1(先证

2、者)3814.235.40.513.343.02Ⅰ129.511.917.72.182.42.33Ⅰ232.812.834.70.543.533.13Ⅱ23612.2182.312.822.67Ⅲ135.812.817.82.172.372.31参考值24.0-38.010.8-16.514-212.0-4.02.0-4.02.0-4.0家系成员的凝血功能检测结果异常纤维蛋白原血症诊断标准（第三版《血液病诊断及疗效标准》）国内诊断标准国内尚无统一标准，根据参考文献，拟定标准如下：1.血栓形成、出血或无症状。2.常染色体显性遗传。3.凝血酶时间延长。4.爬虫酶凝固时间延长。5.凝血酶时间

3、和爬虫酶凝固时间的延长不能或不能完全被甲苯胺蓝或鱼精蛋白纠正。6.应排除获得性纤维蛋白原减少，譬如肝病。国外诊断标准根据文献所述诊断标准如下：1.大多数无症状，部分患者有出血或血栓形成。静脉血栓较动脉血栓多见。妊娠、手术可诱发本病。2.常染色体显性遗传。3.凝血酶时间延长。4.血浆纤维蛋白原含量以凝固法侧得值比免疫法测得者低。5.家族中至少有一个成员也为异常纤维蛋白原血症。6.通过基因分析技术直接确定纤维蛋白原分子缺陷。该病例为遗传性异常纤维蛋白原血症的诊断成立。基因检查结果：FGGg.10819G>A,p.Arg301His（p.Arg275His）杂合突变突变正常遗传性异常纤维蛋白

4、原血症遗传性异常纤维蛋白原血症(inheriteddysfibrinogenemia)是一种纤维蛋白原基因缺陷而导致纤维蛋白原分子结构和功能异常的遗传性疾病。该病多以常染色体显性或共显性方式遗传,少数为常染色体隐性遗传。分子结构纤维蛋白原是由Aα、Bβ、γ3条多肽链为组分,以链间二硫键相连构成的对称性二聚体(Aα、Bβ、γ）23。其中3条多肽链分别由3个独立基因FGA、FGB、FGG编码,集中于4q28-4q31约50kb的区域内。绝大多数遗传性异常纤维蛋白原血症患者的分子缺陷为错义突变,其中不同位置精氨酸(Arg)发生的错义突变尤为常见。异常纤维蛋白原分子因缺陷部位不同，导致不同的功

5、能缺陷：1.纤维蛋白肽链释放异常。2.单体聚合和交联异常。3.与纤溶酶原结合能力下降。4.对纤溶酶的纤维蛋白（原）降解作用不敏感。5.与血小板相互作用存在缺陷，显示ADP诱导血小板聚集反应下降。6.钙结合点缺陷，致使纤维蛋白原γ链易被纤溶酶切断。临床表现异常纤维蛋白原血症中，约约40％的患者无症状，45％-50％有出血表现，10％-15％表现为血栓性疾病（静脉或动脉），或者同时具有出血和血栓形成的倾向。异常纤维蛋白原血症的出血多不严重，多表现为软组织出血、易发生瘀斑和经血过多等，手术中和手术后出血亦有报道。具有血栓形成倾向的患者通常仅有轻微的血栓形成，很少产生致命影响。其他表现包括自发

6、性流产、伤口愈合不良等。实验室表现患者有关凝血功能的一般检查多不正常,主要表现为：1、凝血酶时间（TT）和爬虫酶时间（RT）延长,且不能被甲苯胺蓝或鱼精蛋白纠正；2、Fib活性检测（Clauss法）明显降低，而抗原检测（免疫比浊法）结果大多正常，二者结果存在较明显差异。异常纤维蛋白原血症实验室检测流程(摘自MarkT.Cunningham,JohnT.Brandt,MichaelLaposata,etal.LaboratoryDiagnosisofDysfibrinogenemia,ArchPatholLabMed.2002;126:499–505)治疗目前临床上对该疾病的治疗主要为补充

7、纤维蛋白原制品、输注新鲜冰冻血浆，但因纤维蛋白原水平不同，进行治疗时应综合考虑个体差异，评估出血及血栓风险，个体化治疗。小结迄今已发现的遗传性异常纤维蛋白原血症患者已近700例，根据异常纤维蛋白原数据库（http://www.geht.org/databaseang/fibrinogen/)(至2012年1月），Aα链改变为356例，Bβ链82例，γ链176例，而国内报道的家系仅为14例（至2013年5月）。因遗传性异常纤维蛋白原血症并不多见，