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《自体免疫细胞疗法治疗肿瘤的临床研究进展_徐东平》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中华医学杂志2005年10月19日第85卷第39期NatlMedJChina,October19,2005,Vol85,No.39·2805··综述·自体免疫细胞疗法治疗肿瘤的临床研究进展徐东平施明王福生自体免疫细胞疗法是肿瘤生物治疗的重要方法之一,在CD3抗体或CD3/CD28抗体交联珠从PBMC中活化扩增获多种免疫活性因子的作用下,通过体外培养可以消除肿瘤患得。CD3抗体可以直接作用于T细胞受体(TCR)活化扩增者体内的免疫抑制因素,有效活化和扩增免疫活性细胞,回T细胞,其作用还包括上调TCR链表达和逆转TGF-β对CTL输体内后直接杀伤或诱
2、导免疫效应细胞杀伤肿瘤细胞。近产生的抑制。CD28抗体与T细胞表达的CD28受体结合后年来在早期建立的淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和肿瘤产生共刺激信号,可以增强CD3抗体的作用,并减少激活后浸润淋巴细胞(TIL)等自体免疫细胞疗法的基础上,又发展细胞死亡效应(activation-inducedcelldeath)。AAL与CIK虽建立了几种新的自体免疫细胞疗法用于治疗恶性肿瘤。本然均用CD3抗体扩增,但应用方式不同,产生的主要效应细文将有关临床应用的研究进展做一综述。+++胞群体也不同,前者为CD3CD8T细胞,后者为CD3+[6]一、细胞
3、因子诱导的杀伤细胞疗法CD56NKT细胞。Dillman等报告用AAL疗法联合甲腈细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkiller,CIK)米胍治疗多种晚期恶性实体肿瘤47例,AAL经用抗CD3抗是一群具有MHC非依赖肿瘤杀伤活性的异质细胞,其中以+体和视黄酸培养活化PBMC获得,主要表型是CD3T细胞,CD3+CD56+NKT细胞的杀伤活性最强。除直接杀伤作用+++++其中CD8HLA-DR和CD4CD29HLA-DRT细胞比例明外,CIK还可以产生多种免疫活性因子调节免疫反应。CIK9显增加,平均治疗剂量为2.05×10,结
4、果有1例肾细胞癌取依次经IFN-γ、CD3抗体和IL-2等细胞因子诱导扩增外周血得PR,1例结肠癌取得CR,另有8例肾细胞癌和3例肠癌取单个核细胞(PBMC)产生,体外培养时间1～3周,细胞数量[7]得SD。Thompson等报告用CD3/CD28抗体交联磁珠活化++可以增加约2个数量级,其中CD3CD56NKT比例增加最扩增的自体T淋巴细胞(作者称之为XcelleratedT细胞)联为显著。CIK一般通过静脉分次回输,治疗剂量通常在10910合IL-2治疗26例肾细胞癌,平均治疗剂量为2.18×10,患[1]以上。Linn等总结了2项CIK临床
5、试验治疗肿瘤的疗者对治疗的耐受性均很好,但无1例取得PR或CR,仅有2效,其中1项治疗9例恶性淋巴瘤,肿瘤缩小50%以上例患者骨转移灶消退。Laport等[8]报告用CD3/CD28抗体(partilresponse,PR)为2例,肿瘤生长静止(stabledisease,交联珠活化的自体T细胞联合自体CD34+造血干细胞移植SD)为2例;另1项治疗10例晚期直肠癌、淋巴瘤和肾细胞治疗16例非何杰金氏淋巴瘤,结果5例取得CR,7例取得癌,其中1例肿瘤完全消退(completeresponse,CR),3例PR,临床反应率[(PR例数+CR例数)/
6、总治疗例数×[2]SD。童春荣等报告治疗111例白血病,96例获得CR,7年100%]达到75%,而以往报告单独应用自体造血干细胞移无白血病生存概率为66%,明显高于单纯化疗组。陈复兴植疗法的临床反应率在30%～60%,作者认为联合疗法可[3]等报告治疗63例Ⅱ～Ⅳ期实体肿瘤(其中Ⅳ期占多数),以加速恢复患者细胞免疫功能,减少机会感染和肿瘤复发,包括肝癌15例、胃癌14例、食管癌11例、肺癌6例、乳腺癌从而提高患者存活率。5例、其他肿瘤12例,结果PR为7例,占11.1%,无CR病三、肿瘤特异性淋巴细胞疗法例,但在接受CIK治疗前2～4周,47例
7、患者做了化疗,3例肿瘤特异性淋巴细胞又被称为肿瘤反应淋巴细胞做了放疗,作者未对CIK与放化疗治疗的效果进行区分。我(tumor-reactivelymphocytes),其主要效应细胞为肿瘤特异性们在获得批准文号后,对30例原发性肝细胞癌患者进行的细胞毒T淋巴细胞(CTL)。肿瘤特异性淋巴细胞的来源CIK细胞治疗,包括早期2例(择期手术病例),中晚期28有3种途径:一是从切除肿瘤组织中分离TIL,用CD3抗体[4]例,结果经B超检查显示8例患者肿瘤缩小,随访观察证和IL-2扩增获得;二是经自体瘤苗免疫后从手术获取的淋实其中3例肿瘤缩小达50%(P
8、R),1例早期小肿瘤完全消巴组织中分离淋巴细胞,用CD3抗体和IL-2扩增获得;三是退。经CIK治疗的肝癌患者细胞免疫功能增强,临床症状
