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《肿瘤免疫学研究某些新进展_于益芝》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、实用肿瘤杂志1998年第13卷第2期·69·肿瘤免疫学研究某些新进展于益芝曹雪涛近年来,随着免疫学基础理论研究的迅速严重的免疫方面的副作用。Rosenberg实验室发展,尤其是对人类肿瘤抗原的确认及MHC通过对患者有疗效的TIL克隆,从肿瘤(主要Ⅰ类分子参与的抗原加工和提呈分子机制等的是黑色素瘤)患者中寻找到了如下肿瘤抗原,包深入研究,肿瘤免疫学基础理论研究以及相应括MART-1抗原(由118个氨基酸组成,其活的肿瘤免疫治疗研究均取得了较大进展。由于性九肽为AAGIGILTV)、gp100抗原(661个肿瘤免疫
2、的进展太快且内容十分丰富,本文仅氨基酸,其活性多肽有三种,g9-154对肿瘤免疫学领域中(肿瘤免疫诊断除外)研究KTWGQYWQV,g9～209ITDQVPFSV,g9～进展较突出的几个方面包括T细胞识别的人280YLEPGPVTA),酪氨酸酶(529个氨基酸,类肿瘤抗原、MHC分子参与的肿瘤抗原的加其活性多肽为AFLPWHRLF)、酪氨酸酶相关工和提呈、效应细胞(主要是CTL)的杀伤机制蛋白1(TRP-1),含527个氨基酸,其活性多肽以及与此相关的肿瘤免疫治疗等新进展作一简为MSLQRQFLR)、P15抗原
3、(128个氨基酸,要综述。其活性多肽为SYLDSGIHF)、β-catein(781个一、T细胞识别的人类肿瘤抗原研究氨基酸,其活性肽为SYLDSGIHF)。此外,某些肿瘤抗原的研究是肿瘤免疫学研究的中心针对乳腺、卵巢及胰腺等肿瘤的CTL可识别一环节。目前发现的人类肿瘤抗原有:种存在于细胞表面的含有多个前后排列的201.肿瘤特异性抗原有两家实验室在这方个氨基酸的多肽重复序列的粘蛋白(mucin)表面的工作受到广泛的关注。比利时Boon实验位,正常细胞上该粘蛋白中度糖基化,在这几类室克隆并鉴定出三个家族高度特异性
4、的肿瘤抗肿瘤中,该多肽重复片段在糖基化后暴露出来原基因:MAGE、BAGE及GAGE。这些基因常而被CTL识别,且这种识别缺乏HLA限制。表达于多种类型的肿瘤包括黑色素瘤、肺癌、肉近来有学者报道红白血病细胞也存在该表位并瘤、膀胱癌等细胞,但很少在其它肿瘤如脑瘤、从红白血病患者血中分离出针对该粘蛋白特异肾癌及白血病细胞上表达;正常组织中仅有睾的CTL。这些粘蛋白抗原非常特异且无HLA丸及胎盘表达。目前,通过自体黑色素瘤细胞刺限制,很有利于其临床应用。这些抗原尤其是免激淋巴细胞后获得的CTL克隆株已鉴定出由疫活性多
5、肽的发现为免疫治疗提供了新的方MAGE-1、MAGE-3、BAGE及GAGE表达的法,如应用肿瘤多肽抗原作体内主动免疫以治六种肿瘤抗原,提呈这些抗原的HLA分子及疗肿瘤患者,或应用肿瘤多肽结合到抗原提呈肽段均已完全明确。这些CTL均来自同一个具细胞上用于主动性免疫治疗,或应用肿瘤多肽有典型临床特征且已转移的黑色素瘤患者,而体外致敏杀伤细胞进行过继免疫治疗、或以抗在对其他表达部分或全部抗原的肿瘤患者的检原基因为目的基因进行肿瘤的基因治疗。测中,未能通过自体肿瘤细胞诱导出这样的2.分化抗原正常黑色素细胞及黑色素瘤C
6、TL。60%以上的白人黑色素瘤患者体内具有细胞上表达的分化抗原也能诱导自体CTL产一种由MAGE或BAGE或GAGE表达的肿生,这大大出乎许多研究者的意料。目前已克隆瘤抗原。其它肿瘤如头颈部肿瘤及膀胱癌表达出基因的黑色素瘤分化抗原有四种:Melan-A/的机率为28%～40%。研究也表明,用其中的Mart-1、酪氨酸酶(Tyrosinase)、pg100及任何一种抗原给睾丸癌患者体内免疫均未引起gp75。这些抗原多肽多可以由HLA-A2提呈,但也曾发现其他HLA-多肽复合体,如一种酪+作者单位:200433上海
7、,第二军医大学免疫学教研氨酸酶多肽是由HLA-DR提呈给CD4T细室胞的。这类抗原所诱导的CTL前体与MAGE·70·JournalofPracticalOncologyVol.13No.21998等抗原所诱导的CTL前体有明显的不同。它们究也越来越深入,这些均为肿瘤免疫的研究提在体外被自体肿瘤细胞所识别且TIL中也含供了理论基础。有这类CTL。有关此类抗原介导的肿瘤免疫治1.肿瘤抗原的加工与提呈肿瘤抗原和其疗的意义尚有待于进一步探讨。患者体内含有它抗原一样主要通过两条途径被加工处理和提这些CTL前体细胞,使进
8、一步通过主动免疫疗呈:法以增加体内的CTL数量成为可能。(一)MHCⅠ类分子限制性的抗原加工与3.某种肿瘤特异的肿瘤抗原点突变也可提呈:MHCⅠ类分子的主要作用是与抗原多肽+以产生被自体CTL所识别的肿瘤抗原。最明显结合形成复合物并提呈内源性抗原给CD8T的例子是点突变所产生的细胞周期素依赖的激细胞,诱发特异性细胞杀伤效应。它是由重链α酶,它能阻止该蛋白与p16结合而增加其与细和轻链β
