可生物降解聚合物纳米粒的研究进展

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1、!"#$%$&’$()*+,"-.*/0-*1"-(2340#!.1+/05+4106.3$/0##%&’()*+，;<<<，=>%：=;;:#6(!51+#!+63*#"-40*5.(-5"!1(7(1(-!(!+/6+*-8#［9］:!"#$（收稿日期：=??;$?<$;;）可生物降解聚合物纳米粒的研究进展潘研，郑俊民，唐星，郝劲松，周蕾（沈阳药科大学药剂系，辽宁沈阳;;??;@）摘要：目的介绍可生物降解聚合物纳米粒的研究进展，以推进新制剂的开发研究。方法以大量的具有代表性的参考文献为依据，从可生物降解聚合物纳米

2、粒的制备方法、载药机制、体外药物释放、纳米粒表面特性和修饰方法及作为多肽蛋白质药物传递系统载体等方面进行综合和归纳。结果与结论可生物降解聚合物纳米粒给药系统是有广阔发展前途。关键词：可生物降解聚合物；纳米粒；给药系统中图分类号：A<%文献标识码：B文章编号：;??;C=%<（%=??=）;=C?D

3、质，使其物理、化学及生物活性产生意想不到的小的纳米级乳滴。此法可用于制备乳酸S羟基乙酸共聚物巨变［;］。可生物降解聚合物制成的纳米级微粒的研究日益（JKLB）纳米粒。受到生物医药学领域的重视，这种聚合物包括天然和合成类!:!:#盐析S乳化$扩散法上述=法不可避免地要使用到聚合物［=］，前者主要有葡聚糖、白蛋白、甲壳素及其衍生物、有机溶剂，这样会对环境造成一些不良的影响，且服用残留卵磷脂、胆固醇等，后者主要有聚酯类如聚乳酸（JKB）、聚乙有机溶剂的制剂也将伤害机体。B,,(/0-0等研究表明：盐析醇酸（JLB）、聚酸酐

4、类、半固态聚原酸酯类等。近年来，将可法和乳化$扩散法［D］可最大限度的减小这些有害的影响。生物降解的聚合物制成纳米粒，这种聚合物的纳米粒可控释!:!:$超临界流体技术超临界流体法因其不造成环境污药物，避免药物降解或泄漏［F］，改变可降解单体的比例和聚染，制得的纳米粒不含微量的有机溶剂，且纯度高而逐步得合反应条件来调节聚合物在体内降解，提高疗效，降低不良到重视。超临界流体法制备微球及纳米粒的研究早期已有反应；将这种聚合物进行表面修饰可以使药物在体内靶向分文献报道。超临界流体法可分为超临界流体快速膨胀技术布，促进药物通过

5、血脑屏障（MMM）［%］。这种聚合物纳米粒已（106"8(R60-#"+-+7#*6(1!1"5"!0,#+,*5"+-，AHUU）和超临界反溶成功用于NOB基因治疗，作为蛋白质、疫苗口服给药载剂法（#*6(1!1"5"!0,0-5"$#+,V(-5，UBU）。体［G］。在药剂学研究中，可生物降解聚合物纳米粒粒径并不超临界流体快速膨胀法［<］是将聚合物溶于一种超临界限定在;P;??-/范围，已发表的文献大多在;?到数百纳流体中，该溶液经导管引入并由一喷嘴快速喷出，聚合物因米之间，国外，由;@个国家;%=位编者执笔的最

6、新文献［@］也超临界流体溶解本领急剧降低而沉降，沉降的聚合物中将不把这一范围的纳米颗粒收录在内。本文将对这一给药系统会残留溶剂。这种技术被用于制备聚乳酸（JKB）纳米粒，=?在近期的发展作一综述。世纪D?年代末到

7、剂中，药物则溶解或分散于聚合物溶液中，此溶液再这项技术的推广。在乳化剂如明胶、聚乙烯醇（JQB）、聚山梨酯$D?、泊洛沙姆超临界反溶剂法是将聚合物溶解在一种合适的溶剂中，（6+,+R0/(1）;DD等存在下，加入到水相乳化形成&ST型乳这种溶液通过导管快速引入一种超临界流体中，此超临界流剂，再通过升高温度、降低压力或搅拌挥散有机溶剂而得到体可完全提取溶解聚合物的溶剂而使聚合物沉降，形成极细稳定的纳米胶体分散系。TS&ST型复乳制备技术可用于微粒，该技术也称作气体反溶剂技术（40#0-5"$#+,V(-5，LBU），水

8、溶性药物（如胰岛素）纳米粒的制备［>］。上述=法均需高并成功用于微球及纳米粒的制备［;?］。速匀化及超声，只适用于实验室小量试制，而工业化大生产，!:"单体聚合法还需用耗能量小的乳化方法。!:":!单体聚合反应法通过单体的聚合反应可制备纳米粒。X+*V(*1等［;?］将甲基氰基丙烯酸的水溶液在表面活性!:!:"溶剂扩散法该法是溶剂挥发法的进一步