前列腺癌内分泌治疗现状及研究进展

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1、万方数据国际泌尿系统杂志2017年3月第37卷第2期IntemationalJoumalofurologyaIldNephmlog)，，Mar2017，V01．37N0．2267前列腺癌内分泌治疗现状及研究进展王晓东综述马彬审校【摘要】前列腺癌的内分泌治疗是目前临床治疗前列腺癌的重要手段之一。但由于其潮热、性功能障碍、心血管疾病等不良反应对患者生活质量的影响而饱受争议，且由内分泌治疗引起的去势抵抗性前列腺癌仍是临床面临的重要难题，故限制了其在临床上的应用。本文就前列腺癌内分泌治疗的机制与方法、临床应用及去势抵抗性前列腺癌的研究现状及最新进展作一综述。【关

2、键词】前列腺肿瘤；内分泌学前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，也是西方发达国家男性癌症相关死亡的最主要原因⋯。据全球最新调查结果嵋。显示，前列腺癌的发病率世界范围内居男性所有恶性肿瘤的第二位，仅次于肺癌。而在美国，前列腺癌的发病率已超越肺癌成为第一位危害男性健康的肿瘤。亚洲前列腺癌的发病率虽远低于欧美国家，但近年来呈上升趋势，且增长速度比欧美国家更为迅速。我国前列腺癌发病率也逐年升高，根据国家癌症中心最新数据显示旧1，前列腺癌已成为我国泌尿系统中发病率最高的肿瘤。前列腺癌的治疗方式主要有手术、内分泌治疗以及放、化疗，自1941年Hug舀n等Ho首

3、次报道雄激素阻断治疗可以降低前列腺癌的进展以后，内分泌治疗已由早期的姑息性治疗手段逐渐转变为临床治疗前列腺癌的重要手段之一。但由于其潮热、性欲低下、勃起功能障碍、男性乳房发育、胰岛素抵抗、心血管疾病等不良反应对患者生活质量的影响而饱受争议，且由内分泌治疗引起的去势抵抗性前列腺癌仍是临床面临的重要难题，故限制了其在治疗中的应用。本文就前列腺癌内分泌治疗的机制与方法、临床应用及去势抵抗性前列腺癌的研究现状及最新进展作一综述。1内分泌治疗的机制正常前列腺组织及前列腺癌(Pca)细胞的生长与雄激素密切相关，在前列腺组织中睾酮经5d还原酶的催化作用而转化为双氢睾酮

4、(DHT)，DHT对正常前列腺组织和Pca细胞的生长起促进作用，雄激素的生成及作用途径主要经历4个阶段：①下丘脑分泌促黄体生成素释放激素(LHRH)作用于腺垂体；②LHRH刺激腺垂体产生黄体生成素(LH)作用于睾丸间质细胞；③睾丸及肾上腺细胞合成睾酮；睾酮在前列腺组织内转变成双氢睾酮，睾酮或双氢睾酮与前列腺的雄激素受体(AR)结合从而促进前列腺细胞的生长。当体内睾酮或雌激素水平上升时又可通过负反馈调节抑制DOI：10．3760／cma．j．issn．16734416．2017．02．031作者单位：830063新疆，乌鲁木齐新疆医科大学第二附属医院通讯作

5、者：马彬Email：ma-binl973@163．com·综述·LHRH及LH的产生和释放从而抑制雄激素产生。基于以上理论，通过阻断雄激素合成和作用途径以及增强负反馈调节均可达到内分泌治疗的目的。2内分泌治疗的方法2．1去势治疗去势治疗是使血清睾酮浓度降低至去势水平(治疗前基线值的5％一10％以下)从而抑制前列腺癌细胞生长的治疗方法，去势治疗主要包括手术去势和药物去势两种方法。手术去势手术去势的主要方法包括双侧睾丸切除术和双侧睾丸实质剥脱术，双侧睾丸切除术是目前手术去势的标准治疗手段，可以直接完全阻断来源于睾丸的睾酮，迅速降低血清雄激素至去势水平，术后2

6、4h即可使患者症状得到明显改善。手术去势后由睾丸产生的雄性激素会显著降低，但由肾上腺产生分泌的雄激素仍可促进前列腺癌的进展。5J。且手术去势对患者心理状态的影响较大，另外，在进一步的治疗中无法灵活调节方案也是手术去势的不足之处。因此，单纯手术切除一般难以达到预期的治疗效果，目前多用于已有骨转移脊髓压迫患者的治疗。对于大多数患者应该首选药物去势治疗。药物去势主要包括促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂和促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂。可以通过药物降低睾酮至去势水平而无须切除睾丸，已有临床试验证明其疗效与双侧睾丸切除术相当且药物去势作用是可逆的。相比

7、于手术去势，药物去势对患者心理及生理的影响较小，容易被患者接受，故已成为目前标准的内分泌治疗方案。LHRH—a是人工合成的黄体生成素释放激素类似物，临床常用的药物有戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林等，是目前雄激素剥夺治疗的主要方法。LHRH—a的主要作用机理是持续刺激脑垂体，下调LHRH受体的表达，抑制LHRH对腺垂体释放LH的激动作用。再注射LHRH—a后3～4周血清睾万方数据国际泌尿系统杂志2017年3月第37卷第2期IntemationalJoumalofumlogyandNephmlogy，Mar2017，V01．37N0．2酮即可降至去势水平。通常

8、在停药后6～9个月，低血清睾酮所致的症状就会缓解，其可逆性的特点降低了该类药物的