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1、64福建医药杂志2010年4月第32卷第2期FujianMedJ,April2010,Vol32,No1219ZhouWH,DongL,DuMR,etal.CyclosporinAimprovesPregnancyOutcomebyPromotingFunctionsofTrophoblastsmurinepregnancyoutcomeinabortionpronematings:involve2andInducingMaternalTolerancetotheAllogeneicFetusinA2mentofCD80/86andCD28/CTLA24[J].Reproduction,bor
2、tion2ProneMatingsintheMouse[J].BiolReprod,2007,2008,135(3):3852395.76(5):9062914.20DuMR,DongL,ZhouWH,etal.CyclosporinAImproves仓鼠肿瘤模型的研究和应用进展福建医科大学(福州350004)王希综述林菁审校【关键词】仓鼠;疾病模型,动物;诱发瘤;移植瘤;免疫耐受【中图分类号】R285.5【文献标识码】A【文章编号】100222600(2010)0220064203仓鼠属哺乳纲、啮齿目动物。仓鼠的颊囊是缺少组织兼等分别于1961年和1968年经多年的实验室工作观察,认为容性抗
3、原的免疫学特殊区,是进行组织培养、人类肿瘤移植仓鼠几乎没有肺的自发性肿瘤,可排除自身肿瘤干扰。1978和观察微循环改变的良好区域。仓鼠自身也好发肿瘤,并且年,Becci等的研究认为仓鼠的细支气管上皮仅有纤毛细胞在某些形态学、生物学以及免疫学等方面与人相似,因此成和Clara细胞,并认为Clara细胞可发生Clara细胞癌,相当为研究肿瘤的重要对象。常用的肿瘤模型可分为诱发性肿瘤于国际卫生组织所定义的人的肺泡癌。1976年Harris等用模型、自发性肿瘤及自发瘤可移植性肿瘤、人体肿瘤的异种电镜观察也发现仓鼠与人的呼吸道解剖学、组织学、细胞学移植性肿瘤模型。现就仓鼠肿瘤模型的研究和应用作一和超微结
4、构都非常相似,适合用于模拟人肺癌微环境。综述。1985年,黄润等曾由左肺叶支气管内注入含3mg矿粉1诱发性肿瘤模型尘混合物(CMI)、2%呋喃甲醛生理盐水悬液0106ml/只,诱发性动物肿瘤指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官共15次可发生癌变。石棉也常用于诱导仓鼠肿瘤。Heintz接触而诱发该组织或器官发生肿瘤,常见的接触方法为涂等用青石棉和温石棉处理仓鼠气管上皮细胞(HTE),研究抹、灌注、喂养或埋置等。石棉诱导c2fosmRNA表达的情况。c2fos是一组调控蛋白基111涂抹法:仓鼠口腔两侧具有一种特殊的囊状结构,该因家族,其编码的产物可以调控与细胞分裂有关的其他基因部位无淋巴循环,为免疫
5、缺陷部位,可以用化学致癌物、射的转录,若表达紊乱,就会引起细胞异常增生。实验结果显线或病毒诱发不同类型的肿瘤。其中,强化学致癌物有二甲示,青石棉和温石棉均能引起HTE细胞中c2fosmRNA显3μg/[3][4]基苯蒽(DMBA)和甲基胆蒽等。常用015%(5×10著而持久地表达,可成功诱发仓鼠肺腺癌。Gilmer等ml)的DMBA丙酮液,涂抹于颊囊,12周左右可见新生物对石棉诱导的仓鼠肺癌细胞进行了研究,发现约50%的肿产生。瘤衍生细胞系中有H2ras癌基因活化。作为原癌基因的ras112经口给药法:本法是将化学致癌物溶于饮用水或混合基因被激活以后就变成有致癌活性的癌基因。Saffiotti
6、和于动物饲料中自然喂养或灌胃而使动物发生肿瘤。仓鼠常用Becci曾用苯并芘滴注仓鼠气管来诱发肺癌,其成瘤效果不n2甲基2n2硝基2亚硝胍(MNNG)经直肠灌注,可致仓鼠大明显。1986年,Niemeier等用晶体样矽尘粒子作为致癌物肠癌。有研究表明,仓鼠粪便的胆酸类物质的构成与人类非苯并芘的载体,利用仓鼠进行一系列的实验,发现采用尘粒常相似,MNNG仓鼠模型对于研究结直肠癌与胆酸之间的为载体给药,较直接用致癌物更易引起呼吸道肿瘤。关系是一种较合适的模型。仓鼠口服MNNG83μg/ml4个采用其他给药途径也能诱发肺肿瘤,如仓鼠皮下注射甲月,约1年后30%~40%发生胃腺癌并出现局部转移。亦基亚硝
7、胺吡咯基丁酮(NNK)或口腔涂抹诱发肺肿瘤,与可用浓度为91μg/ml的乙基硝基亚硝基胍(ENNG)喂养NNK对肺气管具有特异性作用有关,单次应用1mgNNK[1][5]仓鼠12个月,可诱发胃腺癌和十二指肠腺癌。其机制与就足以诱发仓鼠发生呼吸道肿瘤。此类药物能导致DNA中鸟嘌呤氧6甲基化有关,同时,胆仓鼠作为诱发肿瘤模型的实验动物,具备多方面优点:[2]酸辅助活化对MNNG的作用也十分重要。200