与肺癌密切相关的细胞信号传导通路研究进展

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1、实用肿瘤学杂志２０１３年第２７卷第６期总第１２８期·563·与肺癌密切相关的细胞信号传导通路研究进展周永芳综述李晓莉审校【摘要】肺癌是目前世界最常见的恶性肿瘤之一，但人们对它的发病机制仍不是完全了解。随着对肺癌发生、发展的相关信号通路的不断深入研究，我们发现ｍＴＯＲ相关信号通路、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ信号传导途径、Ｎｏｔｃｈ信号通路和胰岛素样生长因子通路广泛参与了肿瘤细胞的生长、增殖、分化、凋亡及侵袭等过程。本文就上述几种信号通路在肺癌中的作用研究现状做一综述，以阐明肺癌的发病机制及为治疗提供新的依据。【关键词】肺癌；ｍＴＯＲ；ＪＡＫ－ＳＴＡＴ；Ｎｏｔｃｈ；胰岛素样生长因子

2、【中图分类号】Ｒ７３４．２【文献标识码】Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－３０７０．２０１３．０６．０１７TheprogressoncellsignalingpathwaysrelatedlungcancerZHOUYongfang，LIXiaoliＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００８１，Ｃｈｉｎａ【Abstract】Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｉｎｔｈｅｗｏｒ

3、ｌｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｔｓｐａｔｈｏｇｅｎ-ｅｓｉｓｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｅｐｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｗｅｆｉｎｄｔｈａｔｔｈｅｍＴＯＲｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ＪＡＫ－ＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙ，ＮｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄＩＧＦｈａｖｅｂｅｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｏｐｌａｙａｍａｊｏｒｒｏｌｅｉｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔ

4、ｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅｔｈｉｓｐａｐｅｒｉｓｔｏｒｅｖｉｅｗｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅａｂｏｖｅｓｅｖｅｒａｌｐａｔｈｗａｙｓ，ｗｈｉｃｈｍａｙｐｒｏｖｅａｎｅｗｂａ-ｓｉｓｆｏｒｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．【Keywords】Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；ｍＴＯＲ；ＪＡＫ－ＳＴＡＴ；Ｎｏｔｃｈ；Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ肺癌是对人类健康和生命危害最大的恶性肿蛋白家族之一，可在ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路中发挥重瘤之一，其发病率和病死率

5、均占恶性肿瘤的第一要作用。位。它是一种异质性疾病，它的发生和发展是一个ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ－ｍＴＯＲ通路是经典的细胞内信号［１］多阶段、多步骤并逐渐演化的过程，因此，近年来对传导途径，ＰＩ３Ｋ激酶可以正向调节ｍＴＯＲ信号，细胞内信号传导通路的研究成为一个热点，虽然与而抑癌基因ＰＴＥＮ是ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ－ｍＴＯＲ信号通路肺癌相关的信号传导通路有很多，但目前的研究热的负性调节剂，有研究证实在非小细胞肺癌中，点并与之密切相关的信号通路主要有ｍＴＯＲ相关ＰＴＥＮ的缺失与不良预后有关并对ＥＧＦＲ－ＴＫＩ产［２］［３］信号通路、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ信号传导途径、Ｎｏｔｃｈ信号通生抵抗力。

6、Ｚｈａｎｇ等使用ｑＲＴ－ＰＣＲ发现路和胰岛素样生长因子通路，本文主要介绍这几种ＨＳＵＬＦ－１在多种肺癌细胞株中的表达明显低于正通路在肺癌的发生、发展、转移、侵袭及治疗耐药过常细胞中，增加其表达可抑制癌细胞生长并且诱导程中的作用。细胞凋亡。在Ｈ２９２细胞株中发现，ＨＳＵＬＦ－１的１ｍＴＯＲ相关信号通路过度表达通过诱导激活肿瘤细胞的凋亡途径，降低ｍＴＯＲ基因位于人常染色体ｌｐ３６．２上，编码的ＥＲＫ和Ａｋｔ信号通路的活化并负性调节ｍＴＯＲ信ｍＴＯＲ蛋白分子量为２８９ｋＤａ，是一种非典型的丝／号通路，从而减少肿瘤细胞的分化，因此，在肺癌细苏氨酸蛋白激酶，是磷脂酰肌醇３激酶相

7、关激酶胞中ＨＳＵＬＦ－１的过度表达可抑制癌细胞的生长（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３ｋｉｎａｓｅｒｅｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＰＩＫＫ）及在诱导癌细胞死亡中起至关重要的作用。在人作者单位：哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内一科（哈尔滨１５００８１）作者简介：周永芳，女，（１９８６－），硕士研究生，从事肺癌的基因诊断及治疗的研究。通讯作者：李晓莉，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｘｌ４０８８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ·564·实用肿瘤学杂志２０１３年第２７卷第６期总第１２８期类气管上皮细胞中，镉诱导ＲＯＳ生成，激活ＥＲＫ和酸受体，进而激活细胞质中的ＳＴＡＴ３而磷酸化后，