PDX模型的建立、分析和应用

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1、人源肿瘤异种移植(PDX)模型的建立、分析和应用FeiZhou肿瘤研究模型多样化的肿瘤研究模型病人肿瘤组织/原代肿瘤细胞永生化的肿瘤细胞系2D和3D的细胞生物学实验方法（增殖/存活）来源于肿瘤细胞系的移植模型来源于病人肿瘤组织的移植(PDX)模型PatientDerivedTumorXenograft1新传统模型：肿瘤细胞系可以很方便的在体外进行培养和实验缺点：在培养和传代过程中进行“筛选”，肿瘤细胞逐渐适应体外培养环境而失去原有特性缺乏肿瘤相关的生长环境支持性的非肿瘤基质血液细胞，免疫系统的交互其他肿瘤微环境因子2肿瘤研究模型使用传统的肿瘤研究模型没能取得临床上的成功！肿瘤的多样化和

2、异质性研究模型与临床病人缺乏相关性34PDX模型技术流程图ModifiedFigfromOncodesignBiotechnology为什么使用PDX模型？优势没有体外培养的过程对肿瘤进行“筛选”能搞保持肿瘤原有特性和异质性在传代过程中能够保持分子生物学水平的稳定保留了原有的非肿瘤基质和微环境可以对多种状态下病人来源的肿瘤进行研究5PDX模型和肿瘤病人有更好的对应性！使用PDX模型劣势仍然不能模拟肿瘤与免疫系统的交互可以在NSG小鼠模型中部分重建人源免疫系统在传代过程中模型的非肿瘤基质会被鼠源的基质逐渐取代使用较低代数的PDX模型进行研究需要相对便捷的临床肿瘤样本来源技术水平上有挑战性

3、移植+分析（包括生物信息学平台）建立和维持的成本较高相对的建成之后的使用价值也非常高6PDX模型的建立PDX模型的分析PDX模型的应用7PDX模型的建立关键点肿瘤宿主肿瘤接种肿瘤的冻存和复苏8宿主品系9小鼠品系免疫缺陷NudeT淋巴细胞严重缺失SCIDSevereCombinedImmunodeficiencyT淋巴细胞和B淋巴细胞缺失NOD-SCIDNon-obeseDiabeticSCID与普通SCID相比NK细胞活性低，更低的免疫恢复几率NSGNOD-SCID-IL2Rγ-/-缺失T淋巴细胞，B淋巴细胞和NK细胞宿主品系目前并没有针对不同品系宿主的完整比较移植瘤生长时间接种成功率

4、移植瘤遗传学特性移植瘤组织学特性移植瘤传代的稳定性模型建立情况与肿瘤类型相关荷瘤小鼠的饲养设施要求（常规为SPF级IVC饲养）完善的IACUC政策10肿瘤接种皮下接种11NormanE.SharplessandRonaldA.DePinho,etal.NatureReviewDrugDiscovery2006肿瘤接种使用套针(Trochar)进行皮下肿瘤接种12XiaomeiZhang,etal.CurrentProtocolsinMouseBiology2013肿瘤接种原位接种常用途径：肾包膜下接种(Sub-RenalCapsule,SRC)13PeterEirew,etal.Nat

5、ureProtocols2010肿瘤组织的冻存和复苏冻存液胎牛血清+10%DMSO保存条件-80oC：6周液氮：长期