葛根芩连滴丸的药理毒理研究

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1、葛根岑连滴丸的药理毒理研究［摘要］葛根黄岑黄连汤是为太阳病误下而致邪热下利的救误Z方同时，要把握病位在胃肠，性质属湿热，病机因陷下，治法宜外解如果湿热久积胃肠，菌株孳生，毒侵肌表而热邪不退者，同样适宜另外，时邪趋里内迫于肺而致咳喘证者，服Z效果亦住。［关键字］中药滴丸剂、抗菌活性胃肠道刺激、致敏、急性毒性、伤寒论、中药毒性、文献研究［正文］“葛根黄茶黄连汤，再加廿草共煎尝，邓陷阳明成热痢，清里解表保安康。”歌诀屮所说，即葛根黄菩黄连汤，简称为葛根等连汤。它是治疗急性腹泻的经典名方,其卓越的清热止泻功效，不仅受到历代医家的普遍重视，也为现代临床广泛应用，现已被制成多种剂型的中成药，

2、疗效可靠，应用方便。急性腹泻夏季常见，治疗腹泻的药物便是很多家雇的常备药。有些人一腹泻就赶紧用止泻药，却不知，同是腹泻，致病机理却各不相同，只冇对症下药，才能起到治标又治本的效果。脾虚泄泻证是一种以腹泻、体质最下降、畏寒、倦怠等为主要表现的屮医病证，病证范畴较广，包括西医的慢性腹泻、溃疡性结肠炎、肠易激性综合征等多种疾病。它的病因和发病机制复杂，目前尚缺乏治疗效果比较好的西药。经过系统临床观察.腹泻康具有健脾益气、缓急止痛、涩肠止泻等作用.临床缓解治愈率达90%以上.因此本文观察它的治疗作用.为其临床应用提供试验依据。1.试验材料1・1药物及制剂药品葛根、黄苓、黄连、甘草等。按比

3、例组成复方。制成滴丸。试剂乙醇、硫化钠、生理盐水、2,4-二硝基氯苯、十六醇、单硕脂酸廿油酯、液体石蜡、羊毛脂、司盘80、尼泊金乙酯、氮酗、二卬基亚佩、氯化顿、硫酸等。1.2试验仪器电热恒温水浴锅、恒温磁力搅拌器、回流装置、真空冷冻干燥机（SLPHAI-5）、离心机、高压灭菌器、无菌操作台、冰箱、培养皿、蒸发皿。麦氏比浊标准管（取1.175%氯化顿（）.5曲与1%硫酸99.5ml,充分混匀，装于与接种菌液管径相同的试管中）。1.3试验动物白色兔，体重1500・2000g；昆明系小白鼠，18・22g；白色豚鼠，200-250go试验前临床健康检查均止常。1.4菌种及培养基金黄色葡萄

4、球菌、大肠杆菌、无乳链球菌、停乳链球菌、牛棒状杆菌、革兰氏阴性小杆菌6种病原菌。由琼脂培养基、营养肉汤培养基、血清琼脂培养基、血清肉汤培养基。2方法步骤2.1中药滴丸的制备2.2体外抗菌试验221菌液稀释川灭菌的接种环分别挑取血清琼脂斜面保存的无乳链球菌和停乳链球菌少许，接种于血清琼脂培养基屮；再分别挑取营养琼脂斜血保存的金黄色匍萄球菌、人肠杆菌、牛棒状杆菌和革兰氏阴性小杆菌少许，接种于营养肉汤中。将接种后的试管置37摄氏度温箱，培养16-18h,取出接种管分别校正菌液浓度，使其相当于0.5麦氏比浊标准管，再用营养肉汤将细菌悬液稀释为105CUF/ml的含菌量，备用（链球菌用血清

5、肉汤稀释）。稀释后的菌液应在15min内接种。2.2.2体外抗菌活性的测定采用试管二倍稀释法，测定复方屮药对六种致病菌的MIC和MBCo去8支灭菌试管,从1・6管各加2ml无菌营养肉汤（链球菌用血清肉汤）,然后于第一支试管加入2ml的复方中药提収液，混匀取出2ml加入第二支试管中，再重复加入第三支中，以此类推，至笫六支试管，充分混合弃去2ml,1・6管的中药含量分别为500、250、125、62.5、31.3、15.7g/lo笫八支加笏液2ml做对照。第七支加营养肉汤2ml作为空白对照。1・6和第八管分别加稀释菌液0.05ml,加完样充分混匀，置36・37摄氏度温箱，培养16-1

6、8小时后观察结果。凡无浑浊变化的的药物最低稀释浓度即为该测试菌的最低抑菌浓度。再将肉眼观察无细菌牛长的所有试管,划线接种于营养琼脂（链球菌接种血液琼脂），置36-37摄氏度培养24h后观察记录，以菌落数不超过5个的药物最低稀释浓度为该菌的最小杀菌浓度。2.3急性毒性试验采用Karber计算LD50,來评价复方屮药的急性毒性强度。取小鼠，雌雄各半，饲养观察7d后，试验前禁食10ha在正式试验而，用少量小鼠，设计若干个剂量组作预备试验，每组2只，以2倍量递增或递减，经口染毒，确定LD100和LD0。在预备试验的LD100和LD0Z间，设计5个剂量组，随机分组，每组动物数10只。各组之

7、间剂最差距按等比级数1.4设计。染毒后观察7d小鼠的屮毒情况，主要观察指标为小鼠出现屮毒的症状、死亡数和死亡时间。表1复方中药对"6种致病菌体外抗菌活性表2复方屮药提取液经口染毒急性毒性试验统计结果组别剂M(mg/kg)动物数(n)死亡数死亡率(p)存活率(q)1500010001.070001010」0.9398001030.30.74137201070.70.3519208101()1.00临床观察与病理解剖检表明，高剂量纽小鼠死前表现精神抑郁、拱背，进而兴奋、全身活性菌种金