中药、天然药物免疫毒性研究技术指导原则(第二稿)

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1、[Z】(PT4—1指导原则编号中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光敏性）研究的技术指导原则（第二稿）二00三年十二月十七日［概述］4一、定义和意义4二、背景和目的4三、适应范围4卩q、重点内容6［基本内容］...6%1.基本原则6%1.免疫毒性6（一）适用范围和评价指标7（-）试验中应考虑的问题8%1.超敏反应9（一）试验中应考虑的问题9（-）1型超敏反应101.定义102.主动皮肤过敏试验103.主动全身过敏试验…104.被动皮肤过敏试验115.抗体滴度检测11（三）11、III型变态反应12（四）

2、IV型变态反应12%1.光敏试验..12（一）皮肤光变态反应试验13（三）光变态反应试验中应考虑的问题13%1.数据分析及评价14%1.常见问题及处理15七、不同剂型的中药、天然药物的一般要求17［参考文献］18［附录］19一、主动皮肤过敏试验19二、主动全身过敏试验21三、被动全身过敏试验22四、III型超敏试验23五、IV型超敏试验24（一）Buehler分析和豚鼠最大值法.24（二）啮齿类局部淋巴结试验..25（三）小鼠迟发型变态反应试验..26六、皮肤光变态反应试验27［起草说明］27［著者

3、］30［概述］一、定义和意义免疫毒理学是毒理学中一门重要的分支学科，其目的是探讨外源性化合物对机体（人和实验动物）免疫系统产生的不良影响及机理。外源性化合物对机体免疫系统的损伤作用包括两类，一是免疫抑制，即免疫系统的广泛抑制，可致机体对感染的易感性增加及肿瘤发生率增高；另一是免疫增强，即免疫系统反应性过度增强，而导致机体过敏反应（变态反应）和自身免疫性疾病。过敏反应又称变态反应，是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。按抗原与抗体或细胞反应的方式和补体是否参加等，将变态反应分为I

4、、II、III、IV四型。其中I型变态反应是了解得最多的一种变态反应，目前采用的过敏试验方法多数是根据I型变态反应发病机制的不同环节而设计建立的。光敏反应包括光毒反应和光过敏反应（光变态反应）两类，光过敏反应为IV型变态反应的特殊类型，是局部给药和全身给药后，分布在皮肤中的药物中所含的感光物质与光线产生复合作用使得用药后皮肤对光线产生的不良反应。中药、天然药物为一种外源性物质，也可作为变应原引机体产生发变态反应。本指导原则仅就中药、天然药物对机体变态反应和光敏反应进行讨论。二、背景和目的从70年代后

5、期开始，欧美等先进国家开始研究药物对机体免疫系统的毒性研究。90年代以来，逐渐将免疫毒性作为药物安全性评价的一项重要内容。随着中药走向世界，许多高新技术也广泛应用于中药新药的研发过程。其研究内容也日趋与国外化药新药研究接轨。中药作为一种外源性化学物质，进入机体后，同样对机体免疫系统产［概述］一、定义和意义免疫毒理学是毒理学中一门重要的分支学科，其目的是探讨外源性化合物对机体（人和实验动物）免疫系统产生的不良影响及机理。外源性化合物对机体免疫系统的损伤作用包括两类，一是免疫抑制，即免疫系统的广泛抑制，

6、可致机体对感染的易感性增加及肿瘤发生率增高；另一是免疫增强，即免疫系统反应性过度增强，而导致机体过敏反应（变态反应）和自身免疫性疾病。过敏反应又称变态反应，是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。按抗原与抗体或细胞反应的方式和补体是否参加等，将变态反应分为I、II、III、IV四型。其中I型变态反应是了解得最多的一种变态反应，目前采用的过敏试验方法多数是根据I型变态反应发病机制的不同环节而设计建立的。光敏反应包括光毒反应和光过敏反应（光变态反应）两类，光过敏反应为IV型变态反应的

7、特殊类型，是局部给药和全身给药后，分布在皮肤中的药物中所含的感光物质与光线产生复合作用使得用药后皮肤对光线产生的不良反应。中药、天然药物为一种外源性物质，也可作为变应原引机体产生发变态反应。本指导原则仅就中药、天然药物对机体变态反应和光敏反应进行讨论。二、背景和目的从70年代后期开始，欧美等先进国家开始研究药物对机体免疫系统的毒性研究。90年代以来，逐渐将免疫毒性作为药物安全性评价的一项重要内容。随着中药走向世界，许多高新技术也广泛应用于中药新药的研发过程。其研究内容也日趋与国外化药新药研究接轨。中

8、药作为一种外源性化学物质，进入机体后，同样对机体免疫系统产生不同程度的毒副作用。在中药新药研究过程中，研究其对机体免疫系统的影响及机理，是中药临床前安全性研究及评价的一项重要内容。以往中药新药的安全性研究中，很少关注或检查免疫系统，故也极少发现受试物的免疫毒性作用。因免疫系统方面的功能改变能在某种意义上预示药物的不良反应，且免疫系统对毒物具有很高的敏感性。因此，需在新药评价过程中，逐渐建立一套评价方法，在常规的安全性研究中探索并发现药物的免疫毒性以及及引起的免疫系统的