国外癌症基础研究的主要进展

《国外癌症基础研究的主要进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、国外癌症基础研究的主要进展黎彬［摘要］随着人类基因组计划的完成，加快了癌症分了水平研究的发展，木文对最近国外癌症分子水平的主要研究进展进行了分析。阐述了癌细胞作为仪袭性细胞所具有的6大特性。细胞癌变过程中关键的癌基因利抑癌棊因如何发挥作用以及对抗癌治疗的影响。现代癌症基础研究的发展能够为癌的诊断和治疗提供更多途径以及更新的发展思路。通过癌症的棊础研究为现代癌症治疗医学带来创新科学思维和行而有效的科学方法。1.有发展前景的分子细胞学通路著名癌革因研究专家温伯格曾在世界权威杂志《细胞》上指出，细胞具备六大特性才能成

2、为侵袭性细胞，这六大特性也就是癌症的恶性特征：1.细胞必须发生突变，也就是说它们必须经过遗传性质的变界；2.癌细胞必须有它们自己的生长信号途径而不依赖于外界的信号；3.它们必须摆脱-种称为“细胞凋亡”的牛理学死亡过程，即它们再也不受细胞内原有的“生命程序”的安排而成为“永生不死”；4.它们还会发展岀无限增殖的能力，例如正常细胞大约可分裂70次，而成为恶性者便能永久分裂下去。这是因为正常细胞每分裂一次，它们染色体末端一种称为“端粒”的保护帽便会缩短一些，并且随着分裂次数的增加，保护帽这种结构将丧失殆尽。-其结果就

3、是染色体得不到保护，导致细胞死广。然而癌细胞可“开发”出一种端粒他，它可以重建癌细胞的端粒，因此染色体不会随细胞的分裂而变短，于是细胞便获得无限分裂的能力;5.实体瘤如肝癌、胃癌必须建立起它们自身的血管网络系统以便得到足够的氧气与营养的供应，科学家们将这一复杂的机制称为“血管形成作用”。-般说来该过程需要许多特界生长因子，如血管内皮生长因子等的参L；6.癌症的组成细胞能够从主体肿瘤中脱离并进入血流或淋巴系统，它们可随着血流或淋巴液到达远处组织并在那里主长。这一过程称为肿瘤的转移，9/10的患者都死于这种过程。细

4、胞癌变要有许多正常事件发生错课才会发生，因此在整个生命过程屮癌症事实上是少见的，但是随着癌症的进展，突变在逐渐累积。儿童白血病是因较少的细胞突变引起。首先应从癌基因所产生的蛋白质开始。当癌基因被激活吋，它便会促进细胞的生长和分裂。nis是1982年克降出來的一种人类癌棊因，大约在30%的人类癌症中是冇突变的，也就是说它一直处于“开启”状态，不断地释放出生长信号，使得细胞疯狂地增殖。与ras情况相似的还有另外一种基因，即突变了的P53基因。在正常情况下，P53可产生一种抑制细胞工长的蛋白质，但是如果P53突变或是

5、丢失，它便火去了这种抑制作用。不幸的是，P53基因所产生的蛋白质不能成为很好的抗癌药物，因为它们在体内会很快被破坏。因此，科学家们目前正试图在肿瘤抑制基因（如正常的P53）失活时，立即阻断分子信号途径中的关键蛋白，从而防止细胞进一步恶化。其机理在于，与癌症发生有关的许多基因都与数种信号途径相互作用，例如P53可以促进细胞凋亡以及激活DNA修复，还可能抑制血管形成。不过，ras的发现并未促使它在临床上广泛应用，有数家医药公司曾以ras为药靶生产癌细胞抑制剂，可惜临床试验的结果总是不理想。然而最早克降出ras的西班

6、牙肿瘤专家巴巴希徳却没有放弃，迄今他所建立的肿瘤标本库已收集了2000份标本，另外还筹办了拥有10力只小鼠的标准动物房。不少科学家往往只对识别基因感兴趣，但是巴巴希德却主张“将我们获得的知识服务于患者”。巴巴希徳对编码酪氨酸的癌基因最感兴趣，他认识到小分了物质可以阻断特异性的酶靶，并研究制备出十儿个酪氨酸激酶抑制剂用于临床试验。1.发现p53抑制肿瘤的新途径发表在2004年2刀《科学》上的一篇报告指出，美国过敏与免疫学研究所的研究人员发现，当肿瘤抑制蛋口P53不仅存在于细胞核内时能抑制肿瘤细胞，存在于细胞核外的

7、液体中时还能诱导癌细胞凋亡。当p53存在于肿瘤细胞的细胞质屮时，能激活Bax种促进细胞死广的Bcl・2同类蛋白。被p53激活的Bax能破坏细胞线粒体引起细胞死广。大多数肿瘤细胞中都存在p53蛋白，p53被视作基因组卫士。科学家早就知道p53是在细胞核内通过调控关键细胞过程如细胞周期调控、细胞死亡和DNA修复等发挥抑制肿瘤作用，但这次是首次发现p53在细胞质中也能发挥抑制肿痫的功能。这一发现可以帮助科学家更好地了解肿瘤细胞是如何被破坏的，有助于未来各种癌症治疗方法的开发⑴。2.静默的基因DNA甲基化的现象约翰崔普

8、金斯大学医学院BertVogelstein教授在4刀的《口然》月刊上发表了新的研究结果，在人肠癌细胞株HCT116+,抑癌基因受到DNA甲基化的影响而失去表达。如果将细胞内负责DNA甲基化的酶DNMT1与DNMT3B一同剔除(knockout),p16、p21等抑癌基因才能表现抑制癌细胞生长。如果只剔除DNMT1或DNMT3b其屮一个，对癌细胞的生长与甲基化的程度并没有影响。这个结果与