前沿进展癌症的机制

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1、癌症的发生及发展----前沿进展引言癌细胞是癌症的罪魁祸首！癌细胞的共同特征：疯狂的增殖！癌细胞来源于人体的正常细胞。一、谁打开了潘多拉的魔盒：癌细胞产生的诱因19世纪前癌症还是十分罕见的病种，大多数将其归结为偶然事件或者“上帝的旨意”。古希腊学者希波克拉底曾经描述了一些癌症的症状。他把良性肿瘤称为ὄγκος，意为膨胀、肿块。恶性肿瘤则称καρκίνος，意为螃蟹或小龙虾。癌症的发生与患者的特殊经历或者生活方式有关烟囱工的故事20世纪日本学者三际克三郎在兔子的耳朵上反复涂抹煤焦油。数月后，兔耳朵上生了皮肤癌。20世纪30年代后，人们发现很多物质都有致癌作用。亚硝胺可以通过胎盘，传给胎儿多环芳香

2、烃类某些金属：如铬、镍、砷等也可致癌重金属铬超标胶囊的重金属铬含量超过国家标准规定2mg/kg的限量根据《每周质量报告》栏目调查，在浙江省新昌县，一些药用胶囊生产厂从河北、江西等地购买用工业皮革下脚料加工的工业明胶，代替食用明胶作为原料生产药用胶囊，并将这些胶囊卖到了药企。修正药业集团股份有限公司羚羊感冒胶囊1009014.44mg/kg黄曲霉毒素：霉变的花生中含量高（玉米、谷物中也含有，是霉菌毒素中致癌力最强的）黄曲霉毒素结构式黄曲霉花生比亚硝胺的致癌力强70倍，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性二战后期，人们发现经常接触X-射线的人易患皮肤癌和白血病。居里夫人因为过度接触放射性物质患上白

3、血病，于1934年7月4日逝世。日本福岛核电站泄漏的50勇士福岛50死士是对2011年福岛第一核电站发生泄漏事故后，东京电力公司针对800多名工作人员进行撤离时自愿或被要求留下来的50位继续在核电厂内进行紧急维修作业者的称呼。美国的核防护专家指出，留守工作人员中的70%可能会在2周内死亡。火上浇油：非诱变因素的致癌物酒精本身并不具有诱变能力，当酒精和烟草联手，口腔癌和咽喉癌的发病率提高了30倍。内生假说：癌症由理化因素（化学诱变剂、X-射线等）损害正常细胞引起。原癌基因：细胞内调控细胞生长增殖的基因，一般不表达或表达量很低。癌基因：由原癌基因转变而成，能够促使人或动物的正常细胞发生癌变。190

4、9年，美国学者劳斯动从鸡身上发现了肿瘤病毒，劳斯肉瘤病毒（Roussarcomavirus，RSV）。1966年，诺贝尔奖。提取鸡肉瘤的无细胞滤液SarcomaSarcoma鸟类肉瘤病毒(ASV)病毒假说：癌症是一种传染病，经由病毒传播。出人意料的是，居然是“病毒说”的研究人员先找到了细胞原癌基因。派别之争：“内生说”：癌基因由细胞原癌基因转变而来。“病毒说”：癌基因是由病毒强加给细胞的。病毒分为DNA病毒和RNA病毒。劳斯肉瘤病毒（RSV）属于RNA病毒，这时在杜尔贝科实验室一个攻读博士学位的研究生蒂明（Temin）发现，RSV有不同的亚型，每一种亚型的RSV都可以使正常细胞转化为癌细胞，并

5、获得稳定的恶性表型。这个现象的合理解释就是，RSV在诱导细胞癌变的过程中，已将自己的遗传信息稳定地传递给了正常细胞，从而使它们具有了特定的恶性表型。不同亚型的RSV遗传特性不同，因此转化的细胞恶性表型也不相同。然而，使Temin感到非常困惑的是，RSV是一种RNA病毒，如果上述推论是正确的话，其逻辑的结论就是：RSV-RNA可以传递给正常细胞的DNA，从而改变细胞遗传性状。蒂明（Temin）明确意识到，自己基于试验的结果已与“中心法则”发生了尖锐的冲突。他认为对他发现的现象的合理解释是：在感染的细胞内以RSV-RNA为模版，先合成一个“DNA中间体”（又称前病毒），这个DNA中间体然后整合到宿

6、主的细胞DNA中，从而永久地改变了感染细胞的遗传特性（癌变）。1969年，一个日本学者里子水谷来到他的实验室，按蒂明的设想，他们开始寻找RSV中存在“逆转录酶”的证据。A、T、G、C四种脱氧核糖核苷酸与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育一段时间。结果在试管里获得了一种新合成的大分子，它不能被RNA酶所破坏，但却可以被DNA酶裂解，证明这种新合成的大分子就是DNA。A、T、G、C四种脱氧核糖核苷酸与用RNA酶预先破坏RSV-RNA，一起在体外40℃的条件下温育一段时间。不能获得这种大分子，说明这个DNA大分子是以RSV-RNA为模版合成的TheNobelPrizeinPhysiolo

7、gyorMedicine1975DavidBaltimorePrizeshare: 1/3RenatoDulbeccoPrizeshare: 1/3HowardMartinTeminPrizeshare: 1/31975年，在美国加州大学旧金山分校的一位34岁的病毒学家Bishop从RSV中分离到第一个病毒癌基因src，该基因编码分子量为60kDa的磷蛋白质。二、从天使到恶魔：原癌基因和癌基因逆转