在冠心病中的研究现状

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1、在冠心病中的研究现状1儿-8的來源和分子特性IL-8的细胞來源主要是单核细胞、组织巨噬细胞。其他如肝细胞、成纤维细胞、间皮细胞、上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、滑膜液细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞等也可以产生TI-8［2,3］。IL-8是趋化性细胞因子超家族的一员，人IL-8基因定位于第4号染色体。儿-8分子耐热，分子量为8〜10kD,在pH值为2.4〜9时保持活性，对筑基化合物敏感，对胰蛋口酶、糜蛋口酶有一定耐受力，其活性可被抗IL-8抗体屮和［3］。除72个氨基酸残基组成的多肽作为IL-8主要成熟分子形成点滴70%以外，尚有各由77

2、、69、70个氨基酸残基组成的三种肽链形式，各占17%、5%、8%。述有人认为存在79、71两种变异肽链结构。造成变异的原因尚不清，可能与细胞来源不同有关，单核细胞主要产生72肽链，内皮细胞主要产生77肽链［4］。不同形式儿-8的生物学活性极其相似，只略有差别。2儿-8与冠心病心绞痛、AMI、再灌注之间的关系2.1II厂8参与冠心病心绞痛、AMI、再灌注损伤的发病已有研究显示，白细胞消耗、抗白细胞整合素的单克隆抗体能减少实验狗的心肌梗死面积［5］。有力地说明白细胞参与了AMI中的心肌损伤⑹。而作为白细胞趋化因子的IL-8,也因此逐渐被人们所关注

3、。Kukicika等［7］在动物实验小发现，心肌缺血3〜4小吋后,可在心肌组织中检测到IL-8mRNA,且IL-8mRNA的表达与心肌损伤程度呈正相关。临床研究也发现，儿-8参与了小性粒细胞介导的心肌损伤。Kanda等［8］研究了87例健康人及56例心脏病患者后发现，不稳定型心绞痛患者的儿-8水平比对照组明显升高(P<0.05>,AMI患者在症状出现4.4小时后可测得儿-8的峰值，其水平明显升高，由此认为：测定血清IL-8是一个新的有价值的诊断方法，可发现不稳定型心绞痛，并且是心肌梗死的更早期标志，它的升高及其峰浓度时间早于血清心肌酶和肌红蛋白

4、的改变。其他研究也发现，在AMI后测得显著增高的IL-8水平［9］,并且在CK7B升高前已明显升高［10］o国内研究也认为：冠心病患者的IL-8水平明显升高，提示IL-8参与了冠心病的发病过程，并且TL-8水平与冠脉狭窄程度呈显著正相关。在心梗家兔的实验屮，1L-8水平在再灌注后1.5小时开始升高，4.5小时可达高峰［11］,有人则在心梗的狗实验中发现，在再灌注后3小时的组织中，检测到1L-8mRNA的峰值，而在正常的血流灌注下，口-8并不被诱导产生，故认为高水平的儿-8是再灌注过程的一个早期证据［7］。单核细胞在缺氧条件下(95%N2/5%C

5、02)培养6小时后，继续在常氧或高浓度氧(95%N2/5%C02)条件下培养，也发现其产生的儿-8水平远远高于始终在常氧下培养的单核细胞产生的儿-8水平［2］。临床实验也证实，AM1患者在血管重建术和球囊扩张术后，血清1L-8水平比术前显著升高，在再灌注后5分钟内即发现1L-8的释放［12〜14］,而造成儿-8的升高与冇创手术并无关系［9］。2.2儿-8在心绞痛、AM1及再灌注损伤过程中的作用机制2.2.1IL-8促进心肌损伤在低氧条件下培养的内皮细胞可释放IL-8E15］,而缺血本身也足够刺激IL-8的释放［13］o 儿-8是最具冇

6、潜在趋化活性的细胞因子之一，作用强于C5a。儿-8不被血清灭活，因而能在局部累积发挥持续作用［16］o体外实验表明，1L-8冇显著的屮性粒细胞趋化作用。其作用呈剂量依赖性,快速而持久。通过动员Ca.2+内储，增加Ca2+内流使细胞内游离的Ca2+浓度增加,诱导细胞变形反应、脱颗粒反应，引起细胞呼吸爆发，使活性氧产生的速率及总量增加，儿-8水平与活性氧的释放呈显著正相关［3］。lL-8^诱导产生溶酶体、毒性代谢产物并激活花生四烯酸-5-脂氧化酶产生口三烯，使血管通透性増加血浆蛋口渗出。儿-8还能促进粒细胞增生。体内实验也证实，儿-8能活化中性粒细

7、胞，增加超氧阴离了、II202释放，从而造成对细胞的损伤。另外,Hani等［17］在心肺旁路(CPB)手术中研究IL-8与手术中经食道超声心室壁运动分数(WMS)的相关性后认为：IL-8水平可以预测心肌收缩力的下降。2.2.2儿-8对心血管的保护使用[A1q-IL8]77是由内皮细胞产生的分子量为10kD的蛋口质。在缺血/再灌注过程小，儿-8能维持内皮细胞源性舒张因子(EDRF)的作用。Lefcr等[18]在家兔实验再灌注前10分钟静脉内注射[Ala-IL8]77后发现，儿-8可以减少缺血心肌带的白细胞浸润，降低髓过氧化物酶的活性，从而减少心肌

8、损伤，起着明显心肌保护作用。[Ala-IL8]77的心血管保护作用可归纳如下：(1)直接作用小性粒细胞，减少再灌注后小性粒细胞在心肌组织小的积累；(2