基因治疗在疾病防治中的应用

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1、基因治疗在疾病防治中的应用基因治疗在疾病防治屮的应用120311102张宇鑫［摘要］传染病是冃前人类所而临的一类垂人疾病，在某些疾病状态下，人类还未寻找到理想的治疗方法，如病毒感染等。现代基因治疗是一种应用基因工程技术和分子遗传学原理，对人类疾病进行治疗的新疗法。主要是指对致病基因的修正和基因增强及采用外源性细胞因子基因、核酶、基因药物进行疾病治疗的方法。经过多年的发展，技术逐步走向成熟，在传染性疾病的防治中显示了重大的临床应用前景。传染性疾病的基因治疗包括：基因疫苗、RNA十扰、反义技术、夯物靶向治疗等。［关键词］基因疫苗反义技术药物靶向治疗一、现状1.1我国传染病预防现状21

2、世纪人类依然面临着传染病的挑战，就全球而言，艾滋病是当前首恶，由于具病毒极易发生变异，所以到目前为止疫苗仍在试验阶段，缺乏理想的特效药物，免疫损伤治疗难度人。我国2003年比2002年发病率上升44.39%,人类免疫缺陷病毒检出率提高了55%。并且防治工作面临来口传统传染病和新发传染病的双重压力：传统传染病威胁持续存在，新发传染病不断出现。近10年来，我国儿乎每一两年就有1种新发传染病岀现，许多新发传染病起病急，早期发现及诊断较为困难，缺乏特异性防治手段，早期病死率较高。其次，人口大规模流动增加了防治难度，预防接种等防控措施难丁•落实。三是环境和生产生活方式的变化增加了传染病防治

3、工作的复杂性。一些地区令人垠忧的城乡环境卫生状况，以及传统的生产生活方式，使一些人省共患病持续发生。1.2基凶治疗研究的现状（1）复合免疫缺陷综合征的基因治疗1991年美国批准了人类第一个对遗传病进行体细胞基因治疗的方案，即将腺甘脱氨酶（ADA）采川反转录病毒介导的间接法导入一个4岁患有严重复合免疫缺陷综合征（SCTD）的女孩，大约1—2月治疗一次，8个月后，恵儿体内ADA水平达到正常值的25%,未见明显副作用。此后又进行第2例治疗获得类似的效果。（2）黑色素瘤的基因治疗对肿瘤进行基因治疗是人们早已期望的事，在进行了多方面探索的基础上，发现了肿瘤浸润淋巴细胞（即能在肿瘤部位持续存

4、在而无副作用的一种淋巴细胞）在肿瘤治疗中的作用。于1992年实施了TNF/肿瘤细胞和IL-2/肿瘤细胞方案,即分别将IL-2基因肿瘤坏死细胞（TNF）基因导入取自患者口身并经培养的肿瘤细胞，再将这些培养后的肿瘤细胞注射至病人臀部，3周后切除注射部位-与其引流的淋巴结，在适合条件下培养T细胞，将扩增的T细胞与IL-2合并用于病人，结杲5名黑色素瘤病人中1名肿瘤完全消退，2名90%的肿瘤消退，另2人在治疗后9个月死亡。由于携有TNF的TIL可积于肿瘤处，因而TTL的应用提高了对肿瘤的杀伤作用。1.3.-K它遗传病的基因治疗其它遗传病诸如门种人屮常见的囊性纤维化的进展很快。对于DMD的

5、基因治疗，由于有小鼠动物模型，也取得一定进展。例如1993年法国将腺病毒一罗斯病毒小肌营养不良蛋白基因重组体注入小鼠肌内成功。即用腺病毒为载体，与小肌营养不良蛋白基因的cDNA重组，在RSV启动了启动下，作肌肉注射，证明可在mdy小鼠肌肉表达，此外，对一些遗传病如血友病，地中海贫血、高雪氏病等正在探索中。二、基因治疗的方法1.1基因疫苗基因疫苗(geneticvaccine)又称核酸疫苗(nucleicacidvaccine)或DNA疫苗,是指将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体上，然后直接导入人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，该抗原蛋白可直接诱导机体产生免

6、疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达，不断刺激机体免疫系统产生应答反应，从rfn达到预防疾病的H的。它的免疫方式冇以下几种方式：(1)直接注射法：裸质粒DNA或经脂质体包裹的裸质粒DNA直接从肌肉、皮内、皮下、粘膜、静脉内注射。包裹DNA的脂质体能与组织细胞发生膜融合，而将DNA摄入，减少了核酸酶对DNA的破坏。(2)基因枪轰击法：将质粒DNA包被在金微粒了表而，用基因枪将包被DNA的金微粒子高速穿入组织细胞。这种方法效率高，免疫应答强烈，但操作复杂，需特殊设备。(3)细菌或病毒携带法：选择一种容易进入某组织器仃的细菌或病毒，将其繁殖基因去掉形成繁殖缺陷菌株，然后将质粒DNA转

7、化到该细菌或病毒中，当这些细菌或病毒进入某组织器官后，由于不能繁殖，则H身裂解而释放出质粒DNA。(4)口服、喷鼻或滴鼻法。2.2反义技术乂称反义寡核酸技术，是指利用人工合成的反义RNA和反义DNA来阻断基因的转录或复制，控制细胞生长在屮间阶段,使编码蛋口质的基因能转录因而不能翻译成相应的蛋白质，以达治疗某一疾病的冃的，川反义DNA已对某些癌症进行临床试验。这类反义技术只能认为是一种从基因水平进行治疗的技术，它们以不同方式，在DNA复制、转录和翻译水平发挥作用。由于它们的分子量低