第六节+脂质体制备技术

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1、第六节脂质体制备技术2一、概述脂质体(liposome，或称类脂小球，液晶微囊)是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体，是一种类似微型胶囊的新剂型。1971年英国莱门(Rymen)等人开始将脂质体用药物载体。34脂质体透射电镜图二、脂质体的作用特点脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故作为药物的载体，能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。剂型的特点:制备工艺简单,一般药物都较容易包封在脂质体中水溶性及脂溶性两种类型药物都可包裹在同一脂质体中毒性小,并且对人体无免疫抑

2、制作用在体内使药物具有靶向性特征可制成免疫脂质体能降低药物毒性,增强药理作用能降低药物的消除速率,延长药物作用时间,增强药物体内外稳定性7●靶向性被动靶向性物理化学靶向性转移靶向性主动靶向性●长效性●组织相容性与细胞亲和性●降低药物毒性●提高药物稳定性部分国外脂质体药物产品研发进展情况脂质体药物产品商品名进展情况两性霉素BAmBisome已上市Amphotec已上市Abelect已上市阿霉素Myscet已上市表阿霉素DaunoXome已上市长效-脂质体阿霉素Doxil已上市长春新碱临床II/III紫杉醇临床II/III胰岛素DepoInsul

3、已上市CytarabineDepoCyt已上市Interleukin-2临床IIIFN-α临床II三、脂质体的组成、类型和理化性质（一）制备脂质体的材料脂质体的膜材主要由磷脂与胆固醇构成，这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能，由它们所形成的“人工生物膜”易被机体消化分解，不像合成微囊(如尼龙微型胶囊)那样往往在机体中难以排除。101、磷脂类磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及其它合成磷脂等都可以作为脂质体的双分子层基础物质。我国研究脂质体，以采用大豆磷脂最为适宜，因其成本比卵磷脂低廉，乳化能力强，原

4、料易得，是今后工业生产脂质体的重要原料，而卵磷脂的成本要比豆磷脂高得多，不宜大量生产。11磷脂为天然生理化合物，其生理功能：(1)可使巨噬细胞应激性增强，即巨噬细胞数增加，吞噬功能增强；(2)使血红蛋白明显增高；(3)增加红细胞对抵抗力，使红细胞在低渗液中避免溶血作用；12(4)磷脂与胆固醇在血液中应维持一定比例，磷脂在血浆中起着乳化剂的作用，影响胆固醇化脂肪的运输沉着，静脉给予磷脂，可促进粥样硬化斑的消散，防止胆固醇引起的血管内膜损伤；(5)能增强纤毛运动，肌肉收缩，加速表皮愈合，增强胰岛素功能、骨细胞功能及神经细胞功能。132、胆固醇胆固

5、醇与磷脂是共同构成膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有一定的抗癌功能，在人体血液中的白细胞中有一种称为“噬异变细胞的白血球”分泌出一种抗异变素来杀伤和吞噬异变癌细胞，从而使癌细胞去活力。14血液中的胆固醇是维持这种噬异变细胞白血球生存必不可少的物质。如果血液中胆固醇过低，噬异变细胞白血球对癌症的辨别能力和分泌抗异变素的能力显著降低。所以认为胆固醇也具有一定的抗癌能力。还有报道指出卵磷脂能够使胆固醇阻留在血液中，使血液中胆固醇量提高，有利于抗癌作用的发挥。15(二)脂质体结构原理脂质体结构原理与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，而脂

6、质体是由双分子层所组成。胶团溶液用肉眼观察，呈透明状；而脂质体是用类脂质(如卵磷脂，胆固醇等)构成双分子为膜材包合而成。1617磷脂的结构式中含有一个磷酸基团和一个含氨的碱基(季铵盐)，均为亲水性基团，还有两个较长的烃链为亲油团。分子中磷酸部分极性很强，溶于水；但烃链R与R为非极性部分，不溶于水。1821把类脂质的醇溶液倒入水面时，醇很快地溶解于水，而类脂分子则排列在空气-水的界面上，它们的极性部分在水里，亲油的非极性部分则伸向空气中，当极性类脂分子被水完全包围时，其极性基团面向两侧的水相，而非极性的烃链彼此面对面缔合成双分子而形成球状。22

7、胆固醇亦属于两亲物质，其结构上亦有亲油和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其亲油性较亲水性强。用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。（三）脂质体的类型1.根据结构和粒径分类24（1）单室脂质体(unilamellarvesicles,ULV)球径0.02~0.08μm为小单室脂质体(singleunilamellarvesicles,SUV)，0.1~1μm为大单室脂质体(largeunilamel

8、larvesicles,LUV)，水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体。25