脂质体制备方法

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1、微脂體(又称脂质体)及其制备方法一二微脂體(乂称脂质体)微脂鹘起源於1960年代屮期，Bangham博士等人首先捉出，在磷酸脂薄膜上加入含鹽分的水溶液後，再加以搖晃，會使脂質形成具有通透性的小球；1968年，Sessa和Weissmann等人正式將此小球狀的物騁命名為微脂體(liposome)並做出明確的定義：指出微脂體是由一到數層脂質雙層膜(lipidbilayer)所組成的微小的囊泡，有自行密合(self-closing)的特性。微脂體由脂雙層膜包裹水溶液形成，由於構造的特性，可同時作為厭水性(hydrophobic)及亲見水性(hydrophilic)藥品的載體，厭水性藥品

2、可以嵌入脂雙層中，而親水性藥品則可包覆在微脂體內的水溶液層中。如同細胞膜，微脂體的脂質膜為脂雙層構造，由同時具有親水性端及厭水性端的脂質所構成，脂雙層由丿狀水性端相對向內而親水性端面向水溶液構成，組成中的兩性物質以磷酸脂質最為常見。微脂體的形成是兩性物質在水溶液屮，依照熱力學原理，趨向最穩定的排列方式而自動形成。微脂體的性質深受組成脂質影響，脂質在水溶液的電性，決定微脂體是中性或帶有負電荷、正電荷。此外，磷酸脂碳鏈部分的長短，不飽和鍵數目，會決定微脂騁的臨界溫度(transitiontemperature,Tc),影響膜的緊密度。一般來說，碳鏈長度越艮臨界温度越高，雙鍵數越多則臨

3、界溫度越低，常見的DPPC(dipalmitoylphosphatidylcholine)与DSPC(distearoylphosphatidylcholine)的臨界溫度分別是42°C與56°C,而EggPC(eggphosphatidylcholine)與POPC(palmitoyloleoylphosphatidylcholine)的Tc則低於0°C。臨界溫度影響微脂騁包裹及結合藥物的緊密度，當外界溫度高於Tc時，對膜有通透性的藥物，較容易通過膜；此外,當外界温度處於臨界温度時，微脂體脂質雙層膜中的脂質，會因為流動性不一致而使微脂鹘表而崖生裂縫，造成內部藥物的釋出。在磷脂質

4、內加入膽固醇，會對微脂體性質產生卜•列影響：增加微脂體在血液中的安定性，較不易發生破裂；減少水溶性分子對微脂騁脂膜的通透性；增加微脂騁的安定性，使其在血液循環中存在的時間較長。微脂體可依脂雙層的層數或是粒子大小，加以命名或分類：(1)Multilamellarvesicle(MLV)是具冇多層脂雙層Z微脂'體，粒子大小介於100-1000nm,特色是粒了內具多層脂質膜，一般而言，乾燥後的脂質薄膜,直接水合後，即形成MLV,鹘積通常較為龐大，脂質含量較高。MLV的脂雙層數，一般在五層以上；小於五層的MLV又稱為oligo-lamellarliposomes或paucilamella

5、rvesicle□(1)LargeUnilamellarVesicle(LUV)則是單層脂雙層所構成的微脂體,—般指1000nm等級(250-2500nm或更大)的微脂髏，動物細胞便是一種LUVo(2)Intermediate-sizedUnilamellarVesicle(IUV)也是單層脂雙層所構成的微脂體，一般指100nm等級(25-250nm)的微脂體。不過，口前一般文獻已經很少使用IUV,而是將它併入SUV中。(3)SmallUnilamellarVesicle(SUV)是單層脂雙層所構成的小微脂體，早期的分類指特定磷酸脂所能夠成的最小微脂體(一般以超咅波震盪製成)。如

6、eggPC以生理食鹽水(normalsaline)水合的SUV是15nm；DPPC則是25nrric製備微脂體最傳統的方法是薄膜搖振法。如今己經發展出非常多種製備微脂體的方法，包括：1.)薄膜搖振法(Thinfilmmethod;Hand-shakingmethod):又稱做Bangham'smethod,將脂質以有機溶劑如氯仿(chloroform)、甲醇(methanol)及乙醇(ethanol)等溶解，均勺混合後，利用旋轉真空乾燥機(rotaryevaporator)使圓底瓶內的溶劑揮發之後，即可在瓶壁上形成均勻的脂質膜，在臨界溫度以上的溫度條件下，將欲包覆物質的水溶液和脂

7、質膜混合，用手左右搖動，將瓶壁上的脂質膜振卜•來，脂質在水溶液中即會口動形成MLV。2.)冷凍■再解凍(freez-thaw)＞均質(homogenization)及超音波震盪法(sonicationmethod):利用微脂體破裂後會再自行密合的特性，以機械性的力量均質或超音波震盪的方式，或者多次冷凍、再解凍的方式，造成微脂體的破裂及重組再密合，最後可形成大小較均勻的單層微脂鹘。3.)反相蒸發法(Reversephaseevaporationmethod):以有機溶劑溶解高濃度的