胰岛素制剂的发展(诺和诺德新员工培训)

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1、胰岛素类此物--引领人胰岛素的全面升级内容简介胰岛素及其制剂的发展过程动物胰岛素阶段人胰岛素阶段胰岛素类似物阶段速效胰岛素类似物–诺和锐预混胰岛素类似物-诺和锐30胰岛素的发现胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1946NPH胰岛素1953长效胰岛素动物胰岛素的副作用免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位皮下脂肪萎缩或增生胰岛素过敏反应水肿（水钠潴留）80年代人类基因重组技术出现，制造出大

2、量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。诺和灵®人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞为宿主进行基因合成免疫原性低副反应低使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵®人胰岛素，平均剂量减少15％－30％安全，不具有动物传媒感染的危险性中国糖尿病杂志,1997；5（2）：127人胰岛素的局限性生理性的胰岛素分泌模式进餐后胰岛素的快速分泌作用曲线平缓，无明显的作用高峰和稳定的、可预测的基础胰岛素水平人胰岛素的局限不能模拟生理性胰岛素分泌模式可溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射，患者依从性差低血糖风险高理想的胰

3、岛素治疗--胰岛素类似物的出现DCCT和UKPDS均证实严格控制血糖能降低糖尿病慢性并发症的风险血糖控制越严格，糖尿病患者发生低血糖的危险性越高，因而需要更好的模拟胰岛素生理性分泌曲线的胰岛素制剂，在严格控制血糖的同时降低低血糖的风险追求严格血糖控制的同时又要降低低血糖的风险，胰岛素类似物应运而生，并且类似物免疫原性也较低速效胰岛素类似物-诺和锐ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B

4、28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysProAsp诺和锐®的结构特点门冬氨酸常规人胰岛素诺和锐迅速解离诺和锐(门冬胰岛素）达峰时间:90–150分钟达峰时间:40–60分钟毛细血管壁皮下组织诺和锐®与可溶性人胰岛素的作用时间诺和锐可溶性人胰岛素起效时间10-20分钟30分钟达峰时间40-60分钟90-150分钟作用持续时间3-5小时7-8小时诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌01020304050607006

5、0009001200150018002100240003000600胰岛素(mU/l)生理性胰岛素分泌(平均值)皮下注射诺和锐+NPH模拟生理性胰岛素分泌进餐一天的时刻晚餐NPH早餐午餐Polonskyetal.NEnglJMed1988;318(19):1231-1239HomePDetal.DiabetesCare.1998Nov;21(11):1904-9诺和锐®有效降低餐后高血糖保持24小时良好血糖控制一天的时刻血浆葡萄糖(mmol/l)晚餐NPH早餐午餐081012141618060012001800240006

6、00诺和锐可溶性人胰岛素诺和锐®长期改善HbA1c水平P.D.Homeetal.DiabetesResandClinPractice2006;71:131-139.人胰岛素+NPH7.588.50612182430诺和锐+NPH时间（月）*P<0.051型糖尿病患者n=753**糖化血红蛋白（%）诺和锐显著降低重度夜间低血糖发生风险00.511.522.53低血糖事件发生率(事件/患者年）Helleretal.DiabetMed2004;21(7):769–775.人胰岛素n=15572%诺和锐®1型糖尿病患者0.8

7、02.7**P=0.001重度夜间低血糖事件诺和锐餐时注射---提高治疗的灵活性BrunnerGA.DiabetMed2000;17(5):371-375.诺和锐®---第一个获得FDA批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物*P<0.05与前三次随访相比Chlupetal.BiomedPapers2004;148:27–32人胰岛素诺和锐8.017.898.097.539876-256thday-18thday80thday364thdayn=21*HbA1c(%)于胰岛素泵中使用，诺和锐®比常规人胰岛素更有效降低HbA1c

8、在胰岛素泵中使用，诺和锐®结晶更少*p0.05在胰岛素泵治疗中使用诺和锐或人胰岛素结晶情况的对比0.00.20.40.60.81.01.21.41.6泵池导管平均结晶程度诺和锐n=19人胰岛素n=10**Bodeetal.DiabetesCare2001;24:69–72.诺和锐的优点