临床医学论文-人乳头状瘤病毒与喉癌

《临床医学论文-人乳头状瘤病毒与喉癌》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、临床医学论文■人乳头状瘤病毒与喉癌【关键词】病毒人乳头状瘤病毒（humanpapi11omavirus,HPVs）与人体多种肿瘤有关，如宫颈癌、喉癌、口腔癌、扁桃体癌等，人乳头状瘤病毒感染是上述癌的病因之一：15］o近20年来，随着分子生物学和分子病毒学技术的不断发展，大量研究发现HPV16＞18型等高危型HPV与喉癌的发生和发展密切相关［24］。本文对HPV与喉癌的关系研究进展综述如下。1HPVs分类、基因结构及功能HPVs屈乳多空病毒科，是一类特异感染人类上皮、粘膜的共价双链环状DNA病毒。属乳多空病毒科A属成

2、员，至今已发现至少90余种人乳头状瘤病毒。其长约8.0kb,分了量为5X106,沉降系数40,在电镜卜•观察为球型、无包膜的20面体立体对称结构，直径45〜55nm［67］。HPV目前仍不能在体外细胞中进行培养，过去对HPV分型多采用DNA杂交试验，一种新的型别必须与已知型别的同源性＜50%,＞50%就认为是某一型别的亚型，这种方法较快，但不很准确。根据新的分类方法，与已知HPV型别的早期区（E区）、晚期区（L区）和长期控制区（LCR）基因的同源性＜90%被确定为一种新的型别，90%〜98%的同源性被确定为亚型，＞

3、98%的同源性被认为是一种变体或多型性。按与癌发牛的关系可将HPV分高危型、中危型和低危型，高危型如16、18、45、56型，与宫颈癌、喉癌、膀胱癌等密切相关，低危型如6、11型，与尖锐湿疣等良性疾病相关，屮危型如31、33、35、51、58型，介于两者之间［8］。HPV基因组按其功能分为三个编码区：早期区（E）、晚期区（L）和长期控制区（LCR）,分别占基因组的50%>40%和10%。早期区含有5~8个开放读码框(openreadframe,ORF),早期区大约曲4500kb组成，包含El、E2、E4、E5、E6

4、及E7六个早期基因，编码合成蛋口，控制病毒转录，复制和转化；晚期区LI、L2大约±2500bp组成,分别编码主要和次要衣壳蛋口，余下的1OOObp构成长期控制区，为非编码区，位于早期区、晚期区之间，含有不同转录受体和激活因子的重叠结合区，控制早、晚转录区的转录和病毒颗粒的合成［9］。早期区E1至少编码两种重耍的蛋白质,与病毒基因组维持和DNA复制有关；E2编码激活子和抑制子，与病毒DNA的反式激活冇关。E4编码的蛋白产物与病毒的成熟以及HPV和细胞的结合冇关；E5编码的蛋白通过彩响细胞生长因子受体，诱导cjun的过

5、度表达，在肿瘤的形成屮也发挥着一定作用，尤其是在细胞转化的起始阶段。E6和E7基因对生长刺激最为重要，它们的蛋片产物引起宿主细胞的永生化，与病毒的细胞转化功能及致癌性有关，是病毒的主要癌蛋白［10,11］。1HPV感染与喉癌发生、发展的分子生物学机制HPV癌蛋门在喉癌的发生、发展中起重要作用。在良性病变中，HPV基因组常以游离的形式存在，在HPV相关的恶性肿瘤屮，病毒DNA常整合到宿主染色体中。这些整合不是随机的，研究表明HPV16经常整合在宿主染色体3pl4.2位点,而这恰好在抑癌基因FHIT(fragilehi

6、stidinetriad)基因内。为了整合到细胞DNA中，病毒基因组常发生断裂，最常见的断裂点发生在病毒E1/E2基因区，结果导致这两个病毒基因丢失，下游区域整合到宿主基I大I组的E6/E7基I大I常保持完整直接连接到病毒上游调节区启动子和增强子序列，使E6/E7在喉癌得以持续过量表达，导致细胞转化［12］。高危型HPV（16>18型等）的转化的特性主要与两个早期开放阅读框架E6、E7基因相关。其在肿瘤发生，细胞周期调控，端粒酶活化及其凋亡调节中起重要作用。E6原癌蛋白大约由150个氨基酸组成，它分为5个功能区，I

7、区：N端，129氨基酸；II区：锌指I区，103139氨基酸；III区：屮央区（连接区），67102氨基酸；IV区：锌指II区，103139氨基酸；V区：C端，140151氨基酸。不同型别HPV的E6蛋白具有中度的氨基酸同源性，所有E6蛋口结构的共同特征是存在色氨酸xx色氨酸（CysxxCys）的锌指结构。已明确E6蛋白的这种锌指结构与其功能，如恶性转化作用，转录激活，细胞蛋白相互作用等关系密切［10］。E7原癌蛋白是约有100个氨基酸的小蛋白，按功能分为3个区：【区：115氨基酸，II区：1638氨基酸，III区

8、3998氨基酸，锌指及C端区。它定位于核内或附着于核基质上的磷酸化核蛋白。锌指区与E7蛋白二聚体的形成有关，对细胞的恶性转化有重大意义［11］。E6、E7原癌蛋白分别与细胞内肿瘤抑制物p53和pRb结合，是高危型HPV致癌的重要机制，目前已经得到公认。p53参与细胞周期G1相抑制、凋亡和DNA修复。E6蛋口能特异性结合p53,促使p53快速降解，从而导致细胞